Cause
La sindrome di Lyell è un'infiammazione muco-cutanea indotta da una reazione immunitaria cellulo-mediata, che si traduce in un danno tissutale esteso. In pratica, si verifica una necrolisi diffusa che conduce alla distruzione ed al distacco dell'epitelio cutaneo e delle membrane mucose.
Le conseguenze della sindrome di Lyell possono rivelarsi estremamente gravi: le persone che ne sono colpite vengono equiparate agli ustionati.
Cosa può innescare la Sindrome di Lyell?
In circa il 70% dei casi, la sindrome di Lyell è farmaco-indotta; meno spesso, la necrolisi epidermica tossica è correlata a infezioni, trapianto di midollo osseo o altre cause. Talvolta, invece, la sindrome di Lyell è idiopatica, quindi il motivo per il quale si manifesta non è identificabile.
FARMACI
Nella maggior parte dei casi, la sindrome di Lyell è correlata all'uso di alcuni medicinali.
Un rischio più elevato di sviluppare la necrolisi epidermica tossica è associato in particolare ai seguenti farmaci:
Tra i medicinali che potenzialmente possono indurre la sindrome di Lyell rientrano anche:
Meno spesso, la necrolisi epidermica tossica è stata riscontrata dopo la somministrazione di vaccini contro difterite, tetano, vaiolo, epatite B, poliomielite e tubercolosi.
ALTRE CAUSE
La sindrome di Lyell può essere provocata anche da:
Sindrome di Lyell: meccanismo patogenetico
Il meccanismo alla base dell'insorgenza della necrolisi epidermica tossica non è ancora del tutto noto, ma sembra siano implicati diversi fattori.
La sindrome di Lyell farmaco-indotta sembra essere scatenata da una risposta immunitaria abnorme ad un determinato medicinale (reazione d'ipersensibilità o allergia) o ad alcuni metaboliti che derivano dallo stesso.
Questi prodotti reattivi determinano la produzione di un mediatore infiammatorio, il tumor necrosis factor alfa (TNF-α), in grado di causare il danno tissutale e le lesioni in modo sia diretto (attraverso l'induzione dell'apoptosi nei cheratinociti, cioè della loro morte da cui lo scollamento della pelle), che indiretto (reclutando altre componenti del sistema immunitario, come citochine, chemochine, cellule T citotossiche e NK).
Recentemente, poi, è stata osservato che la distruzione selettiva dei cheratinociti (apoptosi) durante la sindrome di Lyell è causata da un alterata interazione tra recettori di membrana FAS – responsabili del suicidio programmato di queste cellule - ed il loro rispettivo ligando (FAS L o CD95L), che risulta espresso in eccesso. In termini più semplici, la sindrome di Lyell sarebbe la conseguenza di un'attivazione esagerata dei messaggi di morte programmata delle cellule dell'epidermide, le quali reagiscono al comando con un "suicidio di massa".
La tendenza a sviluppare questa reazione riconosce probabilmente una predisposizione genetica. Occorre sottolineare che, in ogni singolo soggetto, la sindrome di Lyell è specifica per un determinato farmaco, quindi la risposta immune abnorme è indotta solo quando viene assunto un medicinale specifico o un suo analogo.
Sindrome di Lyell: quanto è diffusa?
Fortunatamente, la sindrome di Lyell è molto rara: l'incidenza si aggira intorno a 1/1.000.000 casi all'anno.
Sintomi e Complicazioni
La sindrome di Lyell è caratterizzata da:
- Erosioni mucose;
- Ampie aree di scollamento dermo-epidermico;
Per intenderci, il paziente con necrolisi epidermica tossica presenta una condizione molto simile a quella di un grande ustionato. Per questo motivo, la sindrome di Lyell richiede una diagnosi tempestiva ed un adeguato trattamento intensivo in regime d'emergenza.
Manifestazioni prodromiche della Sindrome di Lyell
Le lesioni che caratterizzano la sindrome di Lyell, ossia la marcata desquamazione del tessuto cutaneo, a cui segue il coinvolgimento delle mucose, sono anticipate da sintomi sistemici ed aspecifici. Queste manifestazioni prodromiche consistono prevalentemente in febbre e malessere generalizzato.
Precocemente, possono comparire anche un eritema ed un edema dolente a mani e piedi.
Tempi d'esordio della Sindrome di Lyell
- Quando la sindrome di Lyell è farmaco-indotta, tra l'assunzione del medicinale responsabile ed i primi segni clinici può trascorrere un tempo compreso tra 4 e 28 giorni.
- Le lesioni della sindrome di Lyell comprendono eruzioni cutanee e distacchi epidermici, tutte ad insorgenza acuta. L'interessamento delle mucose, di norma, è simultaneo al coinvolgimento cutaneo.
Lesioni della Sindrome di Lyell a carico di cute e mucose
Dopo la comparsa dei sintomi prodromici, la sindrome di Lyell comporta un'eruzione cutanea, composta da chiazze rossastre, macule e papule. Questa generalmente, inizia dal viso, dal collo e dal tronco, per poi diffondersi al resto del corpo.
All'eruzione cutanea segue la formazione di vesciche o bolle, e, nel giro di 1-3 giorni circa, iniziano la desquamazione della pelle ed i distacchi epidermici. In questa fase, molti pazienti possono avvertire anche una spiccata sensazione di bruciore e prurito cutaneo.
Questi segni sono accompagnati da lesioni erosive delle mucose, con interessamento di bocca, gola, naso, congiuntiva oculare e genitali.
Sindrome di Lyell: quali sedi sono interessate?
Nella sindrome di Lyell, l'eruzione a carico di cute e mucose interessa oltre il 30% della superficie corporea.
Le lesioni interessano soprattutto volto, arti (dorso e palmo delle mani, superfici estensorie delle estremità e piante dei piedi) e tronco, ma è possibile il coinvolgimento di genitali, occhi ed epiteli interni, come quelli delle vie aeree o del tratto urinario.
La sindrome di Lyell interessa anche le mucose del cavo orale, comportando lesioni erosive, vescicole, dolore e bruciore sulle labbra, sul palato e sulla gengiva.
Complicazioni della Sindrome di Lyell
Il distacco dermo-epidermico che caratterizza la sindrome di Lyell può dare origine a varie situazioni d'emergenza, quali:
- Ripercussioni emodinamiche per la perdita di elettroliti, i problemi respiratori e la disidratazione;
- Dolore molto intenso;
- Rischio settico;
- Insufficienza multiorgano.
Il derma scoperto predispone a complicanze infettive, tra cui la sepsi.
Anche dopo la guarigione è possibile incorrere in sequele della sindrome di Lyell, soprattutto a livello di occhi e genitali, come:
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