Nefropatia diabetica: Cause e Patofisiologia
Non è ancora chiaro quali siano le esatte cause responsabili dell'esordio della nefropatia diabetica e della sua evoluzione verso l'insufficienza renale. Attualmente, si presume che alcuni fattori, tra i quali l'iperglicemia, l'ipertensione arteriosa e un alterato trasporto cellulare di sodio, sommati ad un'innata predisposizione genetica, siano i principali elementi che favoriscono l'insorgenza della nefropatia diabetica.
CONCETTI CHIAVE A livello renale, nei due milioni di nefroni presenti approssimativamente in ciascun rene, avvengono tre processi fondamentali:
A causa di processi patologici di varia natura (infiammatoria, cicatriziale, ipertensiva...) le maglie dei setacci glomerulari possono allargarsi: i capillari del glomerulo si lasciano così sfuggire componenti del sangue normalmente trattenute: è il caso delle proteine, che di riflesso si ritrovano in quantità eccessive nelle urine. Si parla in tal caso di proteinuria o di macroalbuminuria (l'albumina è la principale proteina plasmatica). L'eccessiva filtrazione di glucosio e proteine a livello glomerulare determina un danno renale progressivo che evolve fino all'insufficienza renale. Di seguito descriviamo i meccanismi patogenetici che portano alla comparsa di tale danno. |
Gli elementi patogenetici della nefropatia diabetica sono rappresentati da:
- Iperfiltrazione glomerulare: è considerato il primo fattore responsabile della glomerulopatia nel diabete di tipo I
- Alterazioni strutturali della membrana basale glomerulare: espressione del danno microangiopatico che si verifica anche negli altri organi ed apparati
1) IPERGLICEMIA
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Aumentata filtrazione di glucosio a livello glomerulare
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Aumentato riassorbimento di glucosio e sodio a livello tubulare
(Il riassorbimento del glucosio a livello del tubulo contorto prossimale avviene attraverso un cotrasporto Na+/glucosio, tale per cui si avrà un incremento della volemia e con essa della pressione arteriosa)
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Aumento della volemia e della pressione arteriosa
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stimolazione dei recettori di stiramento atriale con aumentata secrezione di peptide natriuretico atriale ANP
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vasodilatazione dell'arteriola afferente (al glomerulo)
Riduzione della quantità di sodio che giunge alla macula densa
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vasodilatazione dell'arteriola afferente e vasocostrizione dell'arteriola efferente con rilascio di antitrombina II|_______________________|
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aumento della pressione glomerulare e della velocità di filtrazione glomerulare
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responsabile della comparsa di sindrome nefrosica: proteinuria inizialmente selettiva senza ematuria + ipoalbuminemia ed edemi + iperlipidemia e lipiduria
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sovraccarico funzionale dei nefroni con danno da usura e da attivazione di fenomeni infiammatori → evoluzione verso l'insufficienza renale cronica
2) IPERGLICEMIA
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attivazione della via dei polioli
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formazione di prodotti di glicazione avanzata
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formazione di radicali liberi dell'ossigeno
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attivazione della via della proteinchinasi C
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aumentata permeabilità vasale ed alterazioni istologiche con elevata sintesi di matrice proteica a livello glomerulare e successiva sclerosi
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riduzione della permeabilità capillare e della superficie filtrante
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riduzione della velocità di filtrazione glomerulare fino all'insufficienza renale