Ribavirina: Meccanismo d'Azione ed Effetti Collaterali

Generalità

Che cos'è la Ribavirina e Caratteristiche generali

La ribavirina è un principio attivo antivirale che trova impiego nel trattamento delle infezioni sostenute dal virus dell'epatite C.

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Ribavirina - Struttura Chimica

La ribavirina è disponibile in medicinali adatti alla somministrazione orale (capsule e soluzione orale) che, per poter essere venduti, necessitano di ricetta medica non ripetibile di tipo limitativo (RNRL - farmaci vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti). Essendo classificati come farmaci di fascia A, il loro costo può essere rimborsato dal Servizio Sanitario Nazionale (SSN).

Un tempo, la ribavirina era disponibile anche in medicinali adatti all'uso inalatorio; tuttavia, ad oggi (dicembre 2021), queste formulazioni non sono più in commercio.

Esempi di Medicinali contenenti Ribavirina

• Rebetol®
• Ribavirina Aurobindo®

A Cosa Serve?

Quando si Usa la Ribavirina e quali sono le sue Indicazioni Terapeutiche?

La ribavirina è indicata - mai da sola, ma sempre in associazione ad altri farmaci - per bloccare la replicazione del virus dell'epatite C nei pazienti adulti con epatite C cronica.

Il principio attivo può essere utilizzato anche in bambini dai tre anni di età in poi e in adolescenti mai trattati in precedenza e senza una malattia epatica severa.

Per i bambini con peso inferiore ai 47 kg è possibile ricorrere all'uso della formulazione in soluzione.

Avvertenze e Precauzioni

Cosa bisogna sapere prima di assumere la Ribavirina

Prima di cominciare la terapia a base di ribavirina per via orale, i pazienti devono essere sottoposti ad analisi del sangue e ad adeguati controlli per determinare la funzionalità renale ed epatica.

Inoltre, il medico deve essere informato se il paziente che riceverà la ribavirina:

• È una donna in età fertile;
• È un uomo partner di una donna in età fertile;
• Ha avuto una precedente condizione cardiaca o ha sofferto di patologie del cuore;
• Ha altri problemi epatici oltre all'epatite C;
• Ha problemi renali;
• È affetto da HIV o ha avuto problemi al sistema immunitario.

Durante il trattamento con il principio attivo è importante sapere che:

• In caso di comparsa di sintomi di grave reazione allergica (quali affanno, difficoltà respiratorie, orticaria), è necessario cercare immediatamente assistenza medica.
• In alcuni pazienti si sono verificati emolisi e pancitopenia.
• Nei pazienti pediatrici, l'associazione di ribavirina con peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b può causare un'inibizione della crescita che, per alcuni pazienti, può risultare irreversibile.
• L'associazione della ribavirina con peginterferone alfa è associata a diverse reazioni avverse gravi che comprendono:
  • Effetti sul sistema nervoso centrale ed effetti psichiatri (ad esempio, depressione, comportamenti aggressivi, pensieri e comportamenti sucidi, ecc.). I pazienti devono avvisare subito il medico qualora simili effetti dovessero insorgere; può essere d'aiuto chiedere a un familiare o ad un amico di contribuire a tenere sotto controllo l'eventuale comparsa di tali sintomi.
  • Disturbi dentali o periodontali. A tal proposito si ricorda l'importanza di lavare a fondo i denti almeno due volte al giorno e di sottoporsi a regolari controlli dall'odontoiatra.
  • Gravi disturbi degli occhi.
  • Aumento dei livelli di TSH in bambini e adolescenti.
  • Incapacità di raggiungere il completo sviluppo della statura in alcuni bambini e adolescenti.

Interazioni

Interazioni Farmacologiche fra la Ribavirina e Altri Farmaci

Prima di iniziare ad assumere la ribavirina, il medico deve essere informato se si stanno assumendo, si sono da poco assunti, o si potrebbero assumere altri farmaci, quali:

• Azatioprina;
• Farmaci contro le infezioni da HIV, come zidovudina, stavudina, didanosina. In caso di assunzione di questi farmaci, a causa delle possibili interazioni e dell'aumento del rischio di effetti collaterali (come acidosi lattica, insufficienza epatica e disturbi del sangue), l'associazione con ribavirina e/o interferone alfa non è generalmente raccomandata e andrebbe evitata.

In qualsiasi caso, prima di iniziare il trattamento con medicinali contenenti ribavirina, è opportuno informare il medico se si stanno assumendo, sono stati recentemente assunti o si potrebbero assumere farmaci o prodotti di qualsiasi tipo - inclusi i farmaci senz'obbligo di prescrizione medica (SOP), i farmaci da banco (OTC), i prodotti erboristici e fitoterapici, i prodotti omeopatici, ecc. - anche se non riportati nel soprastante elenco.

Effetti Collaterali

Quali Effetti Indesiderati può causare la Ribavirina?

La ribavirina, così come qualsiasi altro principio attivo, può causare diversi effetti indesiderati, anche se non tutti i pazienti li manifestano o li manifestano nello stesso modo. Infatti, ogni persona reagisce in maniera soggettiva alla somministrazione del farmaco, manifestando effetti indesiderati diversi per tipo ed intensità, oppure non manifestandone affatto.

Di seguito saranno riportati solamente alcuni degli effetti collaterali che potrebbero manifestarsi nel corso del trattamento con ribavirina. La maggior parte di tali effetti sono stati osservati quando la ribavirina è somministrata in associazione ad altri farmaci. Ad ogni modo, per informazioni più specifiche, leggere il foglietto illustrativo del medicinale che si deve assumere.

L'assunzione della ribavirina deve essere immediatamente interrotta ed è necessario contattare subito il medico o recarsi nel più vicino pronto soccorso qualora dovessero manifestarsi i seguenti effetti indesiderati:

• Dolore toracico o tosse persistente;
• Alterazioni del battito cardiaco, svenimento;
• Confusione, sensazione di depressione, pensieri e/o comportamenti suicidi, comportamento aggressivo, pensieri di minaccia alla vita degli altri;
• Sensazione di torpore o formicolio;
• Disturbi del sonno, del pensiero e della concentrazione;
• Forte dolore allo stomaco, feci nere o catramose, sangue nelle feci o nelle urine, dolore alla parte bassa o laterale della schiena;
• Dolore o difficoltà nell'urinare;
• Intenso sanguinamento del naso;
• Comparsa di febbre o brividi dopo alcune settimane di trattamento;
• Disturbi della vista o dell'udito;
• Gravi eruzioni cutanee o arrossamenti.

Effetti Indesiderati osservati nei pazienti Adulti

Questi effetti indesiderati sono stati osservati in pazienti adulti in terapia con ribavirina in associazione ad un interferone alfa.

Effetti Indesiderati Molto Comuni

• Diminuzione del numero di globuli rossi e/o dei neutrofili;
• Difficoltà di concentrazione, sensazione di ansia o nervosismo, cambiamenti dell'umore, sensazione di depressione o irritabilità, sensazione di stanchezza, difficoltà a dormire;
• Tosse, secchezza delle fauci, faringite;
• Diarrea, vertigini, febbre, sintomi da influenza, mal di testa, nausea, tremori, infezioni virali, vomito, debolezza;
• Perdita di appetito e di peso corporeo, dolore allo stomaco;
• Pelle secca, irritazione, perdita dei capelli, prurito, indolenzimento ai muscoli, dolore muscolare, dolore alle giunture e ai muscoli, eruzioni cutanee.

Effetti Indesiderati Comuni

• Diminuzione dei livelli di piastrine, diminuzione dei livelli di linfociti, grave anemia;
• Diminuzione dell'attività della tiroide;
• Eccesso di zucchero o acido urico nel sangue;
• Bassi livelli ematici di calcio;
• Infezioni fungine o batteriche;
• Agitazione, compromissione della memoria, nervosismo, comportamento anormale, aggressività, rabbia, confusione, mancanza di interesse, disordine mentale, alterazioni dell'umore, sogni inusuali, pensieri autolesionisti;
• Sonnolenza, disturbi del sonno;
• Diminuzione della libido;
• Vertigini;
• Disturbi visivi, irritazione o dolore o infezione oculare, occhi secchi o aumento della lacrimazione;
• Alterazioni dell'udito, tinnito, infezioni delle orecchie, dolore all'orecchio;
• Lesioni erpetiche (herpes simplex);
• Alterazioni del senso del gusto;
• Sanguinamento delle gengive, ulcere in bocca, bruciore alla lingua, gengive infiammate, problemi ai denti;
• Emicrania;
• Infezioni delle vie respiratorie, sinusite, sangue dal naso, tosse secca, respirazione affrettata o difficoltosa, naso chiuso o gocciolante;
• Sete;
• Disturbi ai denti;
• Soffio cardiaco, dolore toracico;
• Sensazione di svenimento, malessere, vampate, aumento della sudorazione, intolleranza al caldo e sudorazione eccessiva;
• Abbassamento o innalzamento della pressione sanguigna, palpitazioni, tachicardia;
• Gonfiore, costipazione, indigestione, flatulenza, colon irritato;
• Disturbi epatici;
• Disturbi dell'apparato urinario;
• Alterazioni e disturbi del ciclo mestruale;
• Disturbi cutanei e degli annessi cutanei di vario tipo;
• Spasmi muscolari, tensione muscolare;
• Dolori articolari;
• Edema.

Effetti Indesiderati Non Comuni, Rari, Molto Rari e a Frequenza Non Nota

• Reazioni allergiche;
• Allucinazioni;
• Attacchi di panico;
• Attacco di cuore;
• Pancreatite;
• Infiammazione delle ossa;
• Diabete mellito;
• Debolezza muscolare;
• Convulsioni;
• Problemi renali;
• Artrite reumatoide;
• Polmonite;
• Sangue nelle feci;
• Sarcoidosi;
• Vasculite;
• Ictus;
• Mania;
• Pericardite;
• Suicidio.

Effetti Indesiderati osservati in Bambini e Adolescenti

Gli effetti indesiderati di seguito riportati sono stati segnalati in bambini e adolescenti in terapia con ribavirina in associazione a interferone alfa-2b.

Effetti Indesiderati Molto Comuni

• Diminuzione del numero di globuli rossi e/o dei neutrofili;
• Diminuzione dell'attività della tiroide;
• Cambiamenti d'umore, depressione, irritabilità;
• Malessere, stanchezza, debolezza;
• Difficoltà a dormire;
• Infezioni virali;
• Diarrea;
• Vertigini;
• Febbre, sintomi da influenza, mal di testa, perdita o aumento dell'appetito, perdita di peso;
• Diminuzione del tasso di crescita (altezza e peso);
• Dolore toracico;
• Faringite;
• Brividi;
• Dolore allo stomaco, vomito;
• Pelle secca, perdita dei capelli, irritazione, prurito;
• Indolenzimento muscolare, dolore muscolare, dolore articolare e ai muscoli;
• Eruzioni cutanee.

Effetti Indesiderati Comuni

• Diminuzione dei livelli di piastrine;
• Aumento di acido urico e/o trigliceridi nel sangue;
• Aumento dell'attività tiroidea;
• Agitazione, rabbia, aggressività, ansia, nervosismo e altri disturbi dell'umore e del comportamento;
• Infezioni batteriche, virali o fungine;
• Irritazione, dolore e/o infezioni degli occhi e/o delle orecchie;
• Infezioni respiratorie e altri disturbi delle vie aeree;
• Disturbi della pelle di vario tipo;
• Vampate, palpitazioni, tachicardia;
• Reflusso acido e disturbi gastro-esofagei:
• Disturbi e infiammazioni dell'intestino;
• Disturbi del tratto urinario e della minzione;
• Alterazioni del ciclo mestruale;
• Acne;
• Ecchimosi;
• Edema;
• Torpore o formicolio;
• Gonfiore delle ghiandole;
• Alterazioni della sensibilità al tatto.

Effetti Indesiderati Non Comuni

• Comportamento anormale, disturbi emotivi, paura, incubi;
• Sanguinamento delle mucose della superficie interna delle palpebre, visione confusa, intolleranza alla luce, prurito agli occhi;
• Dolore facciale, gengive infiammate;
• Dolore al petto, difficoltà respiratoria, infezione polmonare, disturbi nasali, polmonite, dispnea;
• Abbassamento della pressione sanguigna;
• Fegato ingrossato;
• Prurito alla zona anale causato da infestazioni da ossiuri o ascaridi;
• Eruzione cutanea da herpes;
• Pensieri autolesionisti.

Sovradosaggio da Ribavirina

In caso di assunzione di dosi eccessive di ribavirina è necessario informare subito il medico o il farmacista il prima possibile.

Come Agisce

Come Funziona la Ribavirina e con quale Meccanismo d'Azione agisce?

La ribavirina è un analogo nucleosidico sintetico che, in vitro, ha mostrato di essere in grado di bloccare la proliferazione sia di virus a DNA che di virus ad RNA. Tale effetto potrebbe essere esercitato attraverso il blocco di alcuni step della sintesi di nuovo materiale genetico virale.

Tuttavia, l'esatto meccanismo d'azione con il quale la ribavirina in associazione ad altri farmaci esercita i suoi effetti terapeutici contro il virus dell'epatite C (HCV) non è ancora noto.

Dosaggio e Modo d'uso

Come si Somministra la Ribavirina e in Quali Dosi?

La ribavirina è disponibile per la somministrazione orale sotto forma di capsule rigide e di soluzione orale.

Durante la terapia a base di ribavirina è indispensabile seguire scrupolosamente le indicazioni fornite dal medico, sia per quanto riguarda la dose di farmaco da assumere, sia per quanto riguarda frequenza di somministrazione e durata del trattamento.

Solitamente, la ribavirina deve essere assunta con poca acqua durante i pasti. Le capsule NON vanno masticate o rotte, ma devono essere deglutite intere. Ad ogni modo, per un corretto modo d'uso del farmaco prescritto dal medico si raccomanda ancora una volta di seguire le sue indicazioni e di leggere il foglietto illustrativo del medicinale stesso.

Dimenticanza di una dose di Ribavirina

Nel caso in cui ci si dimentichi di assumere una dose di ribavirina, questa va assunta appena possibile nello stesso giorno in cui è avvenuta la dimenticanza. Se ci si dimentica di assumere la ribavirina per un giorno intero, contattare il medico.

NON assumere una dose doppia per compensare la dimenticanza.

Gravidanza e Allattamento

La Ribavirina può essere utilizzata durante la Gestazione e nelle Madri che Allattano al Seno?

A causa dei gravi danni che può causare al feto o al bambino, l'uso della ribavirina da parte di donne in gravidanza e da parte di madri che stanno allattando al seno deve essere evitato.

Inoltre, le pazienti di sesso femminile in età fertile devono adottare adeguati metodi contraccettivi per prevenire l'insorgenza di eventuali gravidanze, sia durante il trattamento con ribavirina che per un periodo di almeno quattro mesi dal termine dello stesso. Questa categoria di pazienti, prima di iniziare ad assumere la ribavirina deve effettuare un test di gravidanza ed ottenere un esito negativo; tale test dovrà essere poi ripetuto ogni mese durante tutto il trattamento con ribavirina e nei quattro mesi successivi al termine dello stesso.

I pazienti di sesso maschile che assumono la ribavirina devono adottare metodi contraccettivi adeguati (uso del preservativo) per tutta la durata del trattamento con ribavirina e per almeno sette mesi dal termine dello stesso. Le partner in età fertile di uomini che assumono ribavirina dovrebbero effettuare un test di gravidanza ogni mese e per sette mesi dal termine della terapia del partner.

Controindicazioni

Quando la Ribavirina NON deve essere usata?

L'utilizzo della ribavirina è controindicato in tutti i seguenti casi:

• In caso di allergia nota alla stessa ribavirina e/o ad uno o più degli eccipienti contenuti nel medicinale che si deve assumere;
• In pazienti che hanno sofferto di gravi problemi cardiaci negli ultimi sei mesi;
• In pazienti affetti da alterazioni ematiche, come anemia, anemia falciforme o talassemia;
• Nelle donne in gravidanza o che stanno progettando una gravidanza;
• Durante l'allattamento al seno.