Adenoma ipofisario - Cause e Sintomi
Cause
Nella maggior parte dei casi, gli adenomi ipofisari insorgono spontaneamente, nel senso che non sono ereditati. L'ipotesi alla base dell'insorgenza della neoplasia, consiste nell'intervento di alcuni fattori di crescita, i quali possono favorire la comparsa di mutazioni in cellule già predisposte geneticamente. Queste alterazioni genetiche determinano un'espansione monoclonale di una cellula che porta ad un'iperplasia (aumento del numero di cellule), la quale può evolvere in adenoma se i meccanismi di controllo del ciclo cellulare sono difettivi. Tali mutazioni genetiche, nella maggioranza dei casi sono acquisite, motivo per cui gli adenomi si presentano in modo sporadico. Tuttavia, esiste una piccola percentuale di casi che rispetta l'ereditarietà genetica. Le forme familiari di adenomi ipofisari sono congenite, legate ad una storia familiare e riscontrabili nel contesto di entità cliniche ben definite (esempio: gigantismo familiare o acromegalia familiare).In altri casi, sempre rari, l'insorgenza è connessa a sindromi genetiche, quali la MEN-1 (neoplasia endocrina multipla di tipo 1), il complesso di Carney e la sindrome di McCune-Albright.
Sintomi
La sintomatologia varia ovviamente in funzione del tipo di adenoma. Il quadro clinico dipende dalla crescita della massa tumorale, con sintomatologia locale dovuta alla compressione delle strutture limitrofe, ma anche dalla capacità o meno di indurre un'alterazione della funzione ipofisaria (ipopituitarismo, ipersecrezione ormonale o sindrome ipersecretiva). In molti casi, gli adenomi ipofisari sono asintomatici e il paziente non sospetta la loro esistenza, tanto che spesso sono diagnosticati casualmente.
Gli adenomi ipofisari possono produrre diversi sintomi, in relazione a diversi fattori:
- Iperfunzione ipofisaria: viene rilasciato un ormone attivo in quantità eccessiva nel sangue. Di solito, i pazienti presentano sintomi legati all'azione dell'ormone, con alterazione del delicato equilibrio ormonale che regola le funzioni del nostro organismo. Questo effetto è tipicamente prodotto dagli adenomi funzionanti.
- Ipofunzione ipofisaria: può essere dovuta alla compressione delle strutture ipofisarie limitrofe alla massa tumorale (effetto massa).
- Segni neurologici (effetto massa): gli adenomi non funzionanti possono rimanere silenti, fino a quando non provocano problemi tipicamente legati alle dimensioni della massa neoplastica. Se crescono in misura importante, i macroadenomi possono comprimere la ghiandola ipofisaria e le strutture che si trovano in prossimità del tumore. Questo effetto può produrre disturbi neurologici, compromissione del campo visivo (se comprime il chiasma ottico, il punto di incrocio dei nervi ottici, può addirittura indurre la perdita della vista) oppure può comprimere la ghiandola pituitaria e causare insufficienza ipofisaria. Anche gli adenomi funzionanti possono crescere e raggiungere grandi dimensioni, causando problemi da compressione oltre agli effetti ormonali.
Sintomi associati all'iperproduzione di ormoni
Gli adenomi che producono ormoni determinano quadri clinici caratteristici.
- Adenoma ipofisario prolattina secernente (prolattinoma). Determina un aumento dei livelli di prolattina in circolo, provocando un'alterazione dei livelli normali di ormoni sessuali (estrogeni nelle donne e testosterone negli uomini). Nelle donne, il prolattinoma può causare irregolarità o perdita del ciclo mestruale e la produzione anomala di latte (galattorrea). Negli uomini, elevati livelli di prolattina possono abbassare i livelli di testosterone e causare ipogonadismo maschile, associato a disfunzione erettile, infertilità e perdita del desiderio sessuale. Altri segni e sintomi del prolattinoma possono includere: cefalea, disturbi visivi, astenia e incremento ponderale. Vedi: iperprolattinemia
- Adenoma ipofisario GH secernente. Un'eccessiva produzione di ormone della crescita (GH) provoca acromegalia negli adulti (crescita delle ossa di cranio, mani e piedi, dolori articolari, modificazioni dell'aspetto per la crescita delle ossa facciali) o gigantismo nei bambini (crescita veloce, altezza superiore rispetto alla norma e dolori alle articolazioni).
- Adenoma ipofisario ACTH secernente. L'ormone ACTH ha come bersaglio i surreni, che in risposta producono glucocorticoidi. L'iperproduzione dell'ormone e il conseguente eccesso di glucocorticoidi hanno effetto su tutto l'organismo. L'adenoma ipofisario ACTH secernente può causare la sindrome di Cushing ed una sintomatologia che comprende: iperglicemia dovuta all'eccessiva secrezione di cortisolo (può indurre diabete mellito), aumento del volume dell'addome, profonde smagliature vascolarizzate dovute alla disgregazione del connettivo, e produzione di androgeni da parte del surrene nella donna (mascolinizzazione). L'adenoma ipofisario ACTH secernente si può anche manifestare con sintomi come aumento dei peli sul corpo, gonfiore al viso, depressione ed ipertensione.
- Adenoma ipofisario TSH secernente. L'eccessiva produzione di ormone TSH va ad agire sulla tiroide determinando ipertiroidismo. Questi tumori sono molto rari e per tale motivo spesso sono confusi con determinate patologie tiroidee. L'adenoma ipofisario TSH secernente si presenta con sintomi che dipendono dalla sovrapproduzione di ormoni tiroidei: tremori, battito cardiaco accelerato, perdita di peso, aumento dell'appetito, difficoltà a prendere sonno e ansia.
Sintomi correlati all'effetto massa (macroadenoma)
Si riscontrano sintomi locali dovuti alla compressione esercitata dal macroadenoma sulle strutture adiacenti. Nella maggior parte dei casi, compaiono cefalea (continua e resistente agli analgesici) e sintomi visivi, a causa della compressione delle vie ottiche. I disturbi della vista, in particolare la perdita della visione periferica, si verificano quando i macroadenomi crescono verso l'alto nella cavità cerebrale, comprimendo il chiasma ottico, mentre la visione offuscata (perdita di acuità visiva) si avverte se il macroadenoma cresce in avanti e comprime il nervo ottico.
In presenza di adenomi di dimensioni molto estese possono comparire anche:
- Sonnolenza, debolezza, vertigini e disorientamento;
- Nausea, vomito e perdita di peso non intenzionale;
- Perdita della funzione pituitaria e disfunzione ipotalamica;
- Rinoliquorrea (infiltrazione e perdita di liquor dal naso);
- Paralisi dei nervi cranici (per estensione laterale del tumore);
- Idrocefalo ostruttivo;
- Epilessia temporale (rara);
- Apoplessia ipofisaria (infarto emorragico).
Sintomi correlati all'ipofunzione ipofisaria
Quando la massa tumorale comprime le cellule della ghiandola pituitaria può progressivamente indurre insufficienza ipofisaria (ipopituitarismo).
Il quadro clinico dipende da quale ormone è coinvolto.
Deficit ormonale | Effetti principali |
Riduzione degli ormoni sessuali, dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) | Negli uomini: può portare ad un basso livello di testosterone, causando impotenza e diminuzione del desiderio sessuale. Nelle donne: può indurre alla sterilità (insufficienza ovarica). |
Riduzione della produzione di TSH | |
Riduzione della produzione di ACTH | Ridotta produzione di cortisolo ed insufficienza surrenalica. I sintomi comprendono stanchezza, bassa pressione sanguigna, anomalie dell'equilibrio elettrolitico. |
Riduzione della produzione dell'ormone della crescita (GH) | Nei bambini, il risultato è un ritardo nella crescita. Negli adulti, gli effetti possono essere sottili, ma possono includere stanchezza generalizzata, perdita di tono e massa muscolare. |
Riduzione della produzione di prolattina | Rara; si verifica con una grave insufficienza ipofisaria. |