Requip - Foglio Illustrativo

Indicazioni Perché si usa Requip? A cosa serve?

Il principio attivo di Requip è il ropinirolo, che appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati agonisti della dopamina. Gli agonisti della dopamina agiscono sul cervello in modo simile ad una sostanza naturale chiamata dopamina.

Requip è usato per trattare la malattia di Parkinson. Le persone affette dalla malattia di Parkinson hanno bassi livelli di dopamina in alcune parti del cervello. Il ropinirolo ha effetti simili a quelli della dopamina naturale, in questo modo aiuta a ridurre i sintomi della malattia di Parkinson.

Controindicazioni Quando non dev'essere usato Requip

Non prenda Requip

• se è allergico (ipersensibile) al principio attivo, ropinirolo, o ad uno qualsiasi degli altri componeneti di questo medicinale (elencati ai paragrafi 4 e 6).
• se ha una grave malattia renale
• se ha una malattia del fegato

Informi il medico se pensa che uno di questi casi la riguardi.

Precauzioni per l'uso Cosa serve sapere prima di prendere Requip

Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Requip:

• se è in gravidanza o pensa di esserlo
• se sta allattando al seno
• se ha meno di 18 anni di età
• se ha un grave disturbo al cuore
• se ha un grave problema di salute mentale
• se lei ha avuto esperienza di un qualsiasi stimolo e/o comportamento non usuale (quali gioco d'azzardo eccessivo o comportamento sessuale eccessivo).
• se è intollerante ad alcuni zuccheri (come il lattosio)

Informi il medico se lei, o il familiare / chi si prende cura di lei, nota che lei sta sviluppando impulsi o desideri di comportarsi in modo per lei inusuale e non può resistere all'impulso, al desiderio o alla tentazione di svolgere alcune attività che potrebbero essere dannose per lei stesso o per altri. Questi sono chiamati disturbi del controllo degli impulsi e possono includere comportamenti come la dipendenza dal gioco d'azzardo, l'alimentazione o le spese eccessive, un desiderio sessuale anormalmente alto o un aumento di pensieri o sensazioni sessuali. Il suo medico potrebbe dover aggiustare o interrompere il trattamento.

Informi il medico se pensa che uno di questi casi la riguarda. Il medico può decidere che Requip non sia adatto a lei, o che siano necessari ulteriori controlli mentre lo sta assumendo.

Durante il trattamento con Requip

Informi il medico se lei o i suoi familiari notano che lei stia sviluppando qualsiasi comportamento inusuale (quale un inusuale stimolo a giocare d'azzardo o un aumento dello stimolo e/o del comportamento sessuale) mentre sta prendendo Requip. Il medico può ritenere necessario modificare la dose o interrompere l'assunzione.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Requip può causare sonnolenza. Può causare una estrema sonnolenza e a volte fa addormentare all'improvviso senza sintomi premonitori. Se lei dovesse soffrire di questi sintomi: non guidi veicoli, non azioni macchinari e non si metta in situazioni dove sentirsi assonnato o addormentarsi improvvisamente possa porre lei (o altre persone) a rischio di gravi lesioni o di morte. Non prenda parte a tali attività fino a quando non ne soffre più.

Parli con il medico se questo le causa problemi. Abitudine al fumo e Requip Informi il medico se sta iniziando a fumare o se sta smettendo di fumare mentre sta prendendo Requip. Il medico può ritenere necessario modificare il dosaggio.

Interazioni Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Requip

Altri medicinali e Requip

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale, compresi prodotti erboristici o medicinali senza prescrizione medica. Si ricordi di informare il medico o farmacista se sta iniziando a prendere un nuovo medicinale mentre sta assumendo Requip.

Alcuni medicinali possono influire sull'attività di Requip, o rendere più probabile la comparsa di effetti collaterali. Requip può anche influenzare l'attività di altri medicinali.

Questi medicinali comprendono:

• l'anti-depressivo fluvoxamina
• medicinali per il trattamento di altri problemi di salute mentale, ad esempio la sulpiride
• la terapia ormonale sostitutiva (TOS)
• la metoclopramide, utilizzata per il trattamento di nausea e bruciore di stomaco
• gli antibiotici ciprofloxacina o enoxacina
• qualsiasi altro medicinale per il trattamento della malattia di Parkinson

Informi il medico se lei sta prendendo, o ha preso recentemente, uno qualsiasi di questi medicinali.

Avrà bisogno di ulteriori analisi del sangue se sta prendendo questi medicinali con Requip:

• antagonisti della vitamina K (usati per ridurre la coagulazione del sangue) come warfarin (Coumadin).

Requip con cibi e bevande

Se assume Requip con il cibo può ridurre la probabilità di avere nausea o vomito. Se possibile, è pertanto preferibile assumere Requip con il cibo.

Avvertenze È importante sapere che:

Gravidanza e allattamento

Requip non è raccomandato se lei è in gravidanza, a meno che il medico ritenga che il beneficio dell'assunzione di Requip sia maggiore del rischio per il bambino che deve nascere. Requip non è raccomandato se lei sta allattando al seno, in quanto può influire sulla produzione del latte. Informi immediatamente il medico se lei è in gravidanza, se pensa di esserlo o se sta programmando una gravidanza. Il medico la consiglierà nel caso stia allattando al seno o se ha intenzione di farlo. Il medico le potrebbe consigliare di sospendere l'assunzione di Requip.

Le compresse di Requip contengono una piccola quantità di uno zucchero chiamato lattosio. Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di assumere Requip.

Dose, modo e tempo di somministrazione Come usare Requip: Posologia

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

Per trattare i sintomi della malattia di Parkinson le può essere prescritto Requip da solo. Le può anche essere prescritto assieme ad un altro medicinale chiamato L-dopa (chiamato anche levodopa). Non somministrare Requip ai bambini. Requip non è di norma prescritto a persone di età inferiore ai 18 anni.

Quanto Requip deve prendere?

Può essere necessario un certo tempo per trovare la dose di Requip ottimale per lei. La dose iniziale usuale è di 0,25 mg di ropinirolo tre volte al giorno per la prima settimana. Successivamente il medico aumenterà la dose ogni settimana, per le tre settimane successive. Dopo di ciò il medico aumenterà gradualmente la dose fino a che non venga raggiunta la dose ottimale per lei. La dose usuale è da 1 a 3 mg tre volte al giorno (ovvero una dose giornaliera totale da 3 a 9 mg). Se i sintomi della malattia di Parkinson non migliorano sufficientemente, il medico può decidere di aumentare leggermente la dose in modo graduale. Alcuni pazienti assumono fino a 8 mg di Requip tre volte al giorno (in totale, 24 mg al giorno). Se lei sta assumendo anche altri medicinali per il trattamento della malattia di Parkinson, il medico può consigliarla di ridurre gradualmente il dosaggio degli altri medicinali. Se lei sta assumendo L-dopa può presentare alcuni movimenti incontrollabili (discinesia) quando inizia ad assumere Requip. Se questo accade, lo riferisca al medico, in quanto il medico potrebbe aver bisogno di aggiustare la dose dei medicinali che lei sta assumendo.

Non prenda più Requip di quanto raccomandato dal medico. Possono essere necessarie alcune settimane perché Requip agisca.

Assunzione della dose di Requip

Prenda Requip tre volte al giorno.

La compressa di Requip va inghiottita intera, con un bicchiere d'acqua. E' preferibile prendere Requip con il cibo, in questo modo è meno probabile la comparsa di nausea.

Sovradosaggio Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Requip

Se prende più Requip di quanto deve

Contatti immediatamente il medico o il farmacista. Se possibile, mostri loro la confezione di Requip. Chi prende una dose di Requip superiore a quanto deve, può provare: nausea, vomito, capogiri, sonnolenza, stanchezza mentale o fisica, svenimenti, allucinazioni.

Se dimentica di prendere Requip

Non prenda altre compresse o una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Prenda solo la dose successiva alla solita ora.

Se ha dimenticato di prendere Requip per un giorno o più, chieda consiglio al medico su come iniziare di nuovo il trattamento.

Non interrompa il trattamento con Requip senza consiglio del medico

Prenda Requip fino a quando il medico lo raccomanda. Non smetta a meno che il medico non glielo dica. Se lei interrompe bruscamente l'assunzione di Requip, i sintomi della malattia di Parkinson possono peggiorare rapidamente.

Se lei ha la necessità di interrompere l'assunzione di Requip, il medico ridurrà il dosaggio gradualmente.

Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

Effetti indesiderati Quali sono gli effetti collaterali di Requip

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Gli effetti indesiderati di Requip possono comparire più probabilmente quando il trattamento è all'inizio o quando viene aumentata la dose. Gli effetti indesiderati sono generalmente lievi e possono ridursi dopo che ha preso il medicinale per un breve periodo. Se è preoccupato riguardo agli effetti indesiderati, ne parli al medico.

Effetti indesiderati molto comuni

Possono interessare più di 1 su 10 persone che prendono Requip:

• svenimenti
• sonnolenza
• nausea

Effetti indesiderati comuni

Possono interessare fino a 1 su 10 persone che prendono Requip:

• allucinazioni ("vedere" cose che non esistono realmente)
• vomito
• capogiri
• bruciore di stomaco
• dolore addominale
• gonfiore a gambe, piedi o mani

Effetti indesiderati non comuni

Possono interessare fino a 1 su 100 persone che prendono Requip:

• capogiri o svenimenti, specialmente alzandosi in piedi da una posizione seduta o distesa (causati da un calo della pressione del sangue)
• estrema sonnolenza durante il giorno
• cadere addormentati all'improvviso senza avere prima una sensazione di sonnolenza (episodi di sonno improvviso)
• problemi mentali, quali profonda confusione, delirio (idee irrazionali) e paranoia (atteggiamento sospettoso irrazionale)

Effetti indesiderati molto rari

Un numero molto limitato di persone che prendono Requip (fino a 1 su 10.000) ha avuto alterazioni della funzionalità del fegato, che sono state osservate con gli esami del sangue.

Alcuni pazienti possono avere i seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota)

• reazioni allergiche, come rigonfiamenti della pelle, rossi e con prurito (orticaria), gonfiore a viso, labbra, bocca, lingua o gola, che può causare difficoltà nel deglutire e nel respirare, eruzione cutanea o prurito intenso (vedere paragrafo 2)
• aggressività.

Potrebbe manifestare i seguenti effetti indesiderati:

incapacità di resistere all'impulso, al desiderio o alla tentazione di compiere azioni che potrebbero essere dannose per lei o altri, che possono includere:

• forte impulso al gioco d'azzardo eccessivo malgrado le gravi conseguenze personali o familiari
• alterato o aumentato interesse sessuale e comportamento di notevole preoccupazione per lei o per altri, per esempio un aumentato desiderio sessuale
• acquisti o spese eccessivi incontrollabili
• eccessi alimentari (assunzione di grandi quantità di cibo in un breve periodo di tempo) o alimentazione compulsiva (assumere più cibo di quanto necessario per soddisfare la fame)

Informi il medico se manifesta uno qualsiasi di questi comportamenti; verranno discusse le modalità di gestione o riduzione dei sintomi.

Se lei prende Requip assieme a L-dopa

Coloro che prendono Requip assieme a L-dopa possono presentare altri effetti indesiderati nel corso del tempo:

• i movimenti non controllabili (discinesia) sono un effetto indesiderato molto comune. Se lei sta assumendo L-dopa può presentare alcuni movimenti incontrollabili (discinesia) quando inizia ad assumere Requip. Se questo accade, lo riferisca al medico, in quanto il medico potrebbe aver bisogno di aggiustare la dose dei medicinali che lei sta assumendo.
• la sensazione di confusione è un effetto indesiderato molto comune

Segnalazione di effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Scadenza e conservazione

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla etichetta/blister e sulla confezione.

La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Composizione e forma farmaceutica

Cosa contiene Requip

Il principio attivo di Requip è il ropinirolo. Una compressa rivestita con film contiene 0,25; 0,5; 1; 2 o 5 mg di ropinirolo (come cloridrato).

Gli altri componenti sono:

• nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato
• film di rivestimento:

compresse 0,25 mg: ipromellosa, macrogol 400, titanio diossido (E 171), polisorbato 80 (E 433).

compresse 0,5 mg: ipromellosa, macrogol 400, titanio diossido (E 171), ferro ossido giallo (E 172), ferro ossido rosso (E 172), indigotina lacca (E 132).

compresse 1 mg: ipromellosa, macrogol 400, titanio diossido (E 171), ferro ossido giallo (E 172), indigotina lacca (E 132).

compresse 2 mg: ipromellosa, macrogol 400, titanio diossido (E 171), ferro ossido giallo (E 172), ferro ossido rosso (E 172).

compresse 5 mg: ipromellosa, macrogol 400, titanio diossido (E 171), indigotina lacca (E 132), polisorbato 80 (E 433).

Descrizione dell'aspetto di Requip e contenuto della confezione

Requip è fornito in compresse rivestite con film, di forma pentagonale, con impresso "SB" su di un lato

Requip 0,25 mg: compresse bianche con impresso "4890" sull'altro lato.

Requip 0,5 mg: compresse gialle con impresso "4891" sull'altro lato.

Requip 1 mg: compresse verdi con impresso "4892" sull'altro lato.

Requip 2 mg: compresse rosa con impresso "4893" sull'altro lato.

Requip 5 mg: compresse blu con impresso "4894" sull'altro lato.

Le compresse da 0,25 sono fornite in blister da 21, 126 o 210 compresse.

Le compresse da 0,5 mg sono fornite in blister da 21 compresse.

Le compresse da 1 mg, 2 mg e 5 mg sono fornite in blister da 21 o 84 compresse.

Tutti i dosaggi sono forniti in flaconi contenenti 84 compresse.

E' possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

REQUIP COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Requip 0,25 mg compresse rivestite con film:

Ogni compressa rivestita con film contiene 0,25 mg di ropinirolo come ropinirolo cloridrato.

Eccipienti: 45,3 mg di lattosio

Requip 0,5 mg compresse rivestite con film:

Ogni compressa rivestita con film contiene 0,5 mg di ropinirolo come ropinirolo cloridrato.

Eccipienti: 45,0 mg di lattosio

Requip 1 mg compresse rivestite con film:

Ogni compressa rivestita con film contiene 1 mg di ropinirolo come ropinirolo cloridrato.

Eccipienti: 44,9 mg di lattosio

Requip 2 mg compresse rivestite con film:

Ogni compressa rivestita con film contiene 2 mg di ropinirolo come ropinirolo cloridrato.

Eccipienti: 44,6 mg di lattosio

Requip 5 mg compresse rivestite con film:

Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di ropinirolo come ropinirolo cloridrato.

Eccipienti: 43,7 mg di lattosio

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Compressa rivestita con film.

Requip 0,25 mg compresse rivestite con film:

bianche, di forma pentagonale, con impresso su di un lato "SB" e "4890" sull'altro lato.

Requip 0,5 mg compresse rivestite con film:

gialle, di forma pentagonale, con impresso su di un lato "SB" e "4891" sull'altro lato.

Requip 1 mg compresse rivestite con film:

verdi, di forma pentagonale, con impresso su di un lato "SB" e "4892" sull'altro lato.

Requip 2 mg compresse rivestite con film:

rosa, di forma pentagonale, con impresso su di un lato "SB" e "4893" sull'altro lato.

Requip 5 mg compresse rivestite con film:

blu, di forma pentagonale, con impresso su di un lato "SB" e "4894" sull'altro lato.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Trattamento della malattia di Parkinson nelle situazioni cliniche seguenti:

• in monoterapia come trattamento iniziale, allo scopo di posticipare l'inizio della terapia con levodopa

• in associazione al trattamento con levodopa, durante il corso della malattia, quando l'effetto della terapia con levodopa dovesse affievolirsi o divenire instabile, provocando in tal modo fluttuazioni nell'effetto terapeutico (fluttuazioni di tipo "deterioramento di fine dose" o "fenomeni on-off").

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Uso orale.

Adulti

Si raccomanda la titolazione della dose individuale in funzione dell'efficacia e della tollerabilità.

Requip deve essere assunto tre volte al giorno, preferibilmente in coincidenza con i pasti per migliorarne la tollerabilità gastrointestinale.

Inizio del trattamento

La dose iniziale di ropinirolo deve essere di 0,25 mg tre volte al giorno per 1 settimana. Successivamente la dose di ropinirolo può essere aumentata di 0,25 mg per ciascuna delle tre somministrazioni giornaliere, secondo lo schema seguente:

Proseguimento del trattamento

Al termine della titolazione iniziale, l'ulteriore incremento posologico potrà essere compreso tra 0,5 mg e 1 mg di ropinirolo per ciascuna delle tre somministrazioni giornaliere (da 1,5 a 3 mg/die), con cadenza settimanale.

La risposta terapeutica può essere osservata ad una dose compresa tra 3 e 9 mg/die di ropinirolo. Nel caso non si ottenga un sufficiente controllo dei sintomi, o questo non si mantenga dopo la titolazione iniziale descritta sopra, la dose di ropinirolo può essere aumentata progressivamente fino a 24 mg/die.

Dosaggi di ropinirolo superiori ai 24 mg/die non sono stati studiati.

Se il trattamento viene interrotto per uno o più giorni, si deve prendere in considerazione di iniziare nuovamente il trattamento con la titolazione della dose (vedere sopra).

Se ropinirolo viene somministrato in associazione con levodopa, la dose di quest'ultima può essere diminuita gradualmente in base alla risposta sintomatica. Negli studi clinici la dose di levodopa è stata ridotta gradualmente fino ad una riduzione di circa il 20%, nei pazienti trattati con Requip come terapia aggiuntiva. Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata che ricevono ropinirolo in associazione con levodopa, può presentarsi discinesia durante la titolazione iniziale di ropinirolo. Negli studi clinici si è osservato che una riduzione della dose di levodopa può migliorare la discinesia (vedere paragrafo 4.8).

Quando si passa da un trattamento con un altro agonista della dopamina a ropinirolo, la sospensione del trattamento precedente deve essere effettuata seguendo lo schema previsto per tale prodotto, prima di passare alla somministrazione di ropinirolo.

Come per gli altri agonisti della dopamina, è necessario sospendere il trattamento con ropinirolo gradualmente, riducendo il numero di somministrazioni giornaliere nell'arco di una settimana.

Bambini e adolescenti

L'uso di Requip non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 18 anni di età a causa della mancanza di dati di efficacia e di sicurezza.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età pari o superiore ai 65 anni, la clearance di ropinirolo si riduce di circa il 15%. Sebbene non sia richiesto un aggiustamento dello schema posologico, la dose di ropinirolo deve essere titolata individualmente, con un attento monitoraggio della tollerabilità, fino al raggiungimento della risposta clinica ottimale.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/min) non sono state osservate modificazioni della clearance di ropinirolo; questo indica che non è necessario alcun aggiustamento dello schema posologico in questa popolazione di pazienti.

Uno studio sull'uso di ropinirolo nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (pazienti in emodialisi) ha mostrato che in questi pazienti è richiesto il seguente aggiustamento dello schema posologico: la dose iniziale di Requip compresse rivestite con film deve essere di 0,25 mg tre volte al giorno. Ulteriori aumenti della dose devono essere basati sulla tollerabilità e sulla efficacia. Nei pazienti sottoposti regolarmente a emodialisi, la dose massima raccomandata di Requip compresse rivestite con film è di 18 mg al giorno. Non sono richieste dosi supplementari dopo emodialisi (vedere paragrafo 5.2).

L'uso di ropinirolo nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) senza regolare emodialisi non è stato studiato.

04.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Compromissione renale grave (clearance della creatinina

Compromissione epatica.

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Ropinirolo è stato associato a sonnolenza e ad episodi di attacchi di sonno improvvisi, particolarmente nei pazienti affetti da malattia di Parkinson. Sono stati riportati, non comunemente, casi di attacchi di sonno improvvisi durante le attività quotidiane, in alcuni casi inconsapevolmente o senza segni premonitori. I pazienti devono essere informati di questo e consigliati di usare cautela durante la guida o l'uso di macchinari durante il trattamento con ropinirolo. Pazienti che hanno riscontrato sonnolenza e/o episodi di attacchi di sonno improvvisi devono astenersi dalla guida o dall'utilizzo di macchinari durante il trattamento con ropinirolo.

E' opportuno considerare una riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia.

Pazienti affetti da disturbi psichiatrici o psicotici maggiori, o con anamnesi positiva per tali disturbi, devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il potenziale beneficio è superiore al rischio.

Disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere monitorati regolarmente per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e chi se ne prende cura devono essere consapevoli che i sintomi comportamentali dei disturbi del controllo degli impulsi, inclusi gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, eccessi alimentari e alimentazione compulsiva possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina incluso Requip. Se si sviluppano tali sintomi deve essere considerata la riduzione della dose/la sospensione graduale.

A causa del rischio di ipotensione, nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari (in particolare insufficienza coronarica), si raccomanda il controllo della pressione arteriosa, in modo particolare all'inizio del trattamento.

Questo medicinale contiene anche lattosio.

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento del glucosio o galattosio non devono assumere questo medicinale.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non vi sono interazioni farmacocinetiche tra ropinirolo e levodopa o domperidone, tali da richiedere un aggiustamento della posologia di questi medicinali.

Neurolettici e altri antagonisti della dopamina attivi centralmente, quali sulpiride o metoclopramide, possono diminuire l'efficacia di ropinirolo e pertanto si deve evitare l'uso concomitante di questi medicinali.

Aumentate concentrazioni plasmatiche di ropinirolo sono state osservate in pazienti trattati con alte dosi di estrogeni. Nelle pazienti già sottoposte a terapia ormonale sostitutiva (TOS), il trattamento con ropinirolo può essere iniziato secondo i normali schemi terapeutici. Tuttavia può essere necessario un aggiustamento della dose di ropinirolo, in funzione della risposta clinica, se la terapia ormonale sostitutiva viene iniziata o interrotta durante il trattamento con ropinirolo.

Ropinirolo viene metabolizzato principalmente dal citocromo P450, isoenzima CYP1A2. Uno studio farmacocinetico (con ropinirolo alla dose di 2 mg, tre volte al giorno in pazienti parkinsoniani) ha evidenziato che ciprofloxacina aumenta la Cmax e l'AUC di ropinirolo del 60% e 84% rispettivamente, con un potenziale rischio di eventi avversi. Pertanto, in pazienti già in trattamento con ropinirolo, può essere necessario un aggiustamento della posologia di ropinirolo qualora medicinali noti come inibitori di CYP1A2, ad esempio ciprofloxacina, enoxacina o fluvoxamina, venissero introdotti o sospesi.

Uno studio di interazione farmacocinetica in pazienti parkinsoniani tra ropinirolo (alla dose di 2 mg, tre volte al giorno) e teofillina, un substrato di CYP1A2, non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica di ropinirolo e di teofillina.

E' noto che il fumo induce il metabolismo del CYP1A2, pertanto se i pazienti smettono di o iniziano a fumare durante il trattamento con ropinirolo, può essere necessario un aggiustamento della dose.

Nei pazienti trattati con la combinazione di antagonisti della vitamina K e ropinirolo, sono stati riportati casi di alterazioni dell'INR. Va assicurata un'aumentata vigilanza clinica e biologica (INR).

04.6 Gravidanza ed allattamento

Gravidanza

Non vi sono dati sufficienti provenienti dall'uso di ropinirolo nelle donne in gravidanza.

Studi nell'animale hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Poiché non è noto il potenziale rischio per l'uomo, si raccomanda che ropinirolo non venga utilizzato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio per la paziente sia superiore al potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Ropinirolo non deve essere utilizzato nelle madri che allattano al seno in quanto può inibire la lattazione.

04.7 Effetti sulla capacita' di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Pazienti in trattamento con ropinirolo che presentano sonnolenza e/o episodi di attacchi di sonno improvvisi devono essere informati di astenersi dalla guida o dall'intraprendere attività in cui una mancanza di attenzione può mettere essi stessi o gli altri a rischio di gravi danni o morte (per esempio operare su macchinari) fino a quando tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere paragrafo 4.4).

04.8 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito suddivisi per sistema, organo, classe e frequenza. Viene specificato se gli effetti indesiderati sono stati riportati negli studi clinici in monoterapia o in terapia aggiuntiva a levodopa.

Le frequenze sono così definite: molto comune (>1/10), comune (>1/100, 1/1.000, 1/10.000,

All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravità decrescente.

Disturbi del sistema immunitario

Non nota reazioni di ipersensibilità (inclusi orticaria, angioedema, rash, prurito).

Disturbi psichiatrici

Comune: allucinazioni.

Non comune: reazioni psicotiche (diverse da allucinazioni) compresi stato confusionale grave, delirio e paranoia.

Non nota: aggressività*

*aggressività è stata associata a reazioni psicotiche così come a sintomi compulsivi.

Disturbi del controllo degli impulsi (non nota)

Gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, eccessi alimentari e alimentazione compulsiva possono presentarsi nei pazienti trattati con agonisti della dopamina incluso Requip (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Uso negli studi in terapia aggiuntiva:

Comune: confusione.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: sonnolenza

Comune: capogiri (incluso vertigini)

Non comune: episodi di attacchi di sonno improvvisi, sonnolenza diurna eccessiva.

Ropinirolo è associato a sonnolenza, si associa meno frequentemente con sonnolenza diurna eccessiva ed episodi di attacchi di sonno improvvisi.

Uso negli studi in monoterapia:

Molto comune: sincope.

Uso negli studi in terapia aggiuntiva:

Molto comune: discinesia. Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, può presentarsi discinesia durante la titolazione iniziale di ropinirolo. Negli studi clinici si è osservato che una riduzione della dose di levodopa può migliorare la discinesia (vedere paragrafo 4.2).

Patologie vascolari

Non comune: ipotensione posturale, ipotensione.

L'ipotensione posturale o l'ipotensione sono raramente gravi.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: nausea.

Comune: pirosi gastrica.

Uso negli studi in monoterapia:

Comune: vomito, dolore addominale.

Patologie epatobiliari

Non nota: reazioni epatiche, principalmente aumento degli enzimi epatici.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Uso negli studi in monoterapia:

Comune: edema agli arti inferiori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio con ropinirolo sono correlati alla sua attività dopaminergica. Tali sintomi possono essere alleviati da un appropriato trattamento con antagonisti della dopamina quali neurolettici o metoclopramide.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

05.1 Proprieta' farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: sostanze dopaminergiche, agonisti della dopamina

Codice ATC: N04BC04.

Ropinirolo è un agonista non-ergolinico dei recettori D2/D3 della dopamina, che stimola i recettori dopaminergici dello striato.

Ropinirolo compensa la carenza di dopamina che caratterizza la malattia di Parkinson, attraverso la stimolazione dei recettori dopaminergici dello striato.

Ropinirolo inibisce la secrezione di prolattina a livello di ipotalamo e ipofisi.

Studio dell'effetto di ropinirolo sulla ripolarizzazione cardiaca

Un approfondito studio sul QT condotto in volontari sani, maschi e femmine, che hanno ricevuto dosi di 0,5 - 1 - 2 e 4 mg di compresse rivestite con film (a rilascio immediato) di ropinirolo una volta al giorno, ha mostrato un aumento massimo della durata dell'intervallo QT alla dose di 1 mg, pari a 3,46 millisecondi (stima puntuale) in confronto a placebo. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza unilaterale al 95% per l'effetto medio più esteso è stato inferiore a 7,5 millisecondi. L'effetto di ropinirolo a più alte dosi non è stato valutato in modo sistematico.

I dati clinici disponibili da uno studio approfondito sul QT non indicano un rischio di prolungamento del QT a dosi di ropinirolo fino a 4 mg al giorno. Un rischio di prolungamento del QT non può essere escluso in quanto uno studio approfondito sul QT a dosi fino a 24 mg non è stato condotto.

05.2 Proprieta' farmacocinetiche

Assorbimento

La biodisponibilità di ropinirolo è pari a circa il 50% (36 - 57%). Ropinirolo in compresse rivestite con film (a rilascio immediato) viene rapidamente assorbito per via orale, con le concentrazioni al picco di ropinirolo che si raggiungono in un tempo mediano pari a 1,5 ore dopo la somministrazione. Un pasto ad elevato contenuto in grassi riduce la percentuale di assorbimento di ropinirolo, come dimostrato dal ritardo della Tmax mediana, pari a 2,6 ore, e ad una riduzione in media del 25% nella Cmax.

Distribuzione

Il legame di ropinirolo alle proteine plasmatiche è basso (10-40%).

Grazie alla sua elevata lipofilia, ropinirolo è caratterizzato da un ampio volume di distribuzione (circa 7 l/kg).

Biotrasformazione

Ropinirolo è metabolizzato principalmente dall'enzima CYP1A2 del citocromo P450, ed i suoi metaboliti sono prevalentemente escreti per via urinaria. Il metabolita principale è almeno 100 volte meno potente di ropinirolo nei modelli animali di attività dopaminergica.

Eliminazione

Ropinirolo viene eliminato dalla circolazione sistemica con una emivita media di eliminazione di circa 6 ore. L'aumento dell'esposizione sistemica al ropinirolo (Cmax e AUC) è all'incirca proporzionale rispetto al range delle dosi terapeutiche. Nessuna modifica della clearance orale di ropinirolo è stata osservata a seguito di somministrazione orale singola e ripetuta. E' stata osservata un'ampia variabilità interindividuale nei parametri farmacocinetici.

Compromissione renale

Non sono state osservate modifiche della farmacocinetica di ropinirolo nei pazienti con malattia di Parkinson con insufficienza renale da lieve a moderata.

Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti regolarmente a emodialisi, la clearance di ropinirolo dopo somministrazione orale si riduce del 30% circa. Anche la clearance dei metaboliti SKF-104557 e SKF-89124 si riduce rispettivamente di circa l'80% e il 60%, dopo somministrazione orale. Pertanto in questi pazienti con malattia di Parkinson la dose massima raccomandata è limitata a 18 mg al giorno (vedere paragrafo 4.2).

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Tossicità riproduttiva

La somministrazione di ropinirolo a ratte gravide, a dosaggi tossici per le madri, ha evidenziato riduzione del peso corporeo dei feti alla dose di 60 mg/kg/die (circa due volte l'AUC alla dose massima nell'uomo), aumento della mortalità fetale a 90 mg/kg/die (circa 3 volte l'AUC alla dose massima nell'uomo) e malformazioni digitali a 150 mg/kg/die (circa 5 volte l'AUC alla dose massima nell'uomo). Non sono stati osservati fenomeni di teratogenicità nel ratto al dosaggio di 120 mg/kg/die (circa 4 volte l'AUC alla dose massima nell'uomo) e, nel coniglio, non sono stati rilevati segnali di effetti sullo sviluppo.

Tossicologia

Il profilo tossicologico è determinato principalmente dall'attività farmacologica del ropinirolo: modificazioni del comportamento, ipoprolattinemia, diminuzione della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca, ptosi ed eccessiva salivazione. Solo nel ratto albino, è stata osservata unadegenerazione della retina nel corso di uno studio a lungo termine al dosaggio più elevato (50 mg/kg/die), probabilmente associata ad un aumento di esposizione alla luce.

Genotossicità

Non sono stati osservati fenomeni di genotossicità negli usuali studi in vitro e in vivo.

Cancerogenesi

Durante gli studi di cancerogenesi della durata di due anni, condotti nel topo e nel ratto con dosi fino a 50 mg/kg/die, non sono state osservate manifestazioni di cancerogenesi nel topo. Nel ratto, le uniche lesioni correlabili al trattamento con ropinirolo sono consistite in iperplasia delle cellule di Leydig e adenomi del testicolo, riconducibili all'effetto ipoprolattinemico indotto da ropinirolo. Queste lesioni sono considerate un fenomeno specie specifico e tali da non costituire un rischio per quanto riguarda l'impiego clinico di ropinirolo.

Sicurezza farmacologica (Safety Pharmacology)

Studi in vitro hanno mostrato che ropinirolo inibisce le correnti hERG-mediate. La IC50 è 5 volte più elevata della concentrazione plasmatica massima attesa in pazienti trattati alle più alte dosi raccomandate (24 mg al giorno), vedere paragrafo 5.1.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Nucleo della compressa:

lattosio monoidrato

cellulosa microcristallina

croscarmellosa sodica

magnesio stearato.

Rivestimento:

Requip 0,25 mg compresse rivestite con film:

ipromellosa

macrogol 400

titanio diossido (E171)

polisorbato 80 (E433)

Requip 0,5 mg compresse rivestite con film:

ipromellosa

macrogol 400

titanio diossido (E171)

ferro ossido giallo (E172)

ferro ossido rosso (E172)

indigotina lacca (E132)

Requip 1 mg compresse rivestite con film:

ipromellosa

macrogol 400

titanio diossido (E171)

ferro ossido giallo (E172)

indigotina lacca (E132)

Requip 2 mg compresse rivestite con film:

ipromellosa

macrogol 400

titanio diossido (E171)

ferro ossido giallo (E172)

ferro ossido rosso (E172)

Requip 5 mg compresse rivestite con film:

ipromellosa

macrogol 400

titanio diossido (E171)

indigotina lacca (E132)

polisorbato 80 (E433)

06.2 Incompatibilità

Non pertinente

06.3 Periodo di validità

2 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione

Blister in PVC/PCTFE/Alluminio o PVC/PCTFE/PVC/Alluminio

Requip 0,25 mg compresse rivestite con film:

confezioni da 21, 126, 210 compresse rivestite con film

Requip 0,5 mg compresse rivestite con film:

confezioni da 21 compresse rivestite con film

Requip 1 mg compresse rivestite con film:

confezioni da 21, 84 compresse rivestite con film

Requip 2 mg compresse rivestite con film:

confezioni da 21, 84 compresse rivestite con film

Requip 5 mg compresse rivestite con film:

confezioni da 21, 84 compresse rivestite con film

Flacone di HDPE da 60 ml con sigillo in foglio di alluminio e tappo in polipropilene

Confezione da 84 compresse rivestite con film

E' possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Laboratoire GlaxoSmithKline - 100 Route De Versailles - Marly-le-Roi - Francia

Rappresentante legale e di vendita:

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

"0,25 mg compresse rivestite con film" 21 compresse in blister PVC/PCTFE/AL - A.I.C. n. 032261063

"0,25 mg compresse rivestite con film" 126 compresse in blister PVC/PCTFE/AL - A.I.C. n. 032261087

"0,25 mg compresse rivestite con film" 210 compresse in blister PVC/PCTFE/AL - A.I.C. n. 032261099

"0,25 mg compresse rivestite con film" 84 compresse in flacone HDPE - A.I.C. n. 032261075

"0,5 mg compresse rivestite con film" 21 compresse in blister PVC/PCTFE/AL - A.I.C. n. 032261101

"0,5 mg compresse rivestite con film" 84 compresse in flacone HDPE - A.I.C. n. 032261113

"1 mg compresse rivestite con film" 21 compresse in blister PVC/PCTFE/AL - A.I.C. n.032261125

"1 mg compresse rivestite con film" 84 compresse in flacone HDPE - A.I.C. n.032261137

"2 mg compresse rivestite con film" 21 compresse in blister PVC/PCTFE/AL - A.I.C. n. 032261149

"2 mg compresse rivestite con film" 84 compresse in flacone HDPE - A.I.C. n. 032261152

"5 mg compresse rivestite con film" 21 compresse in blister PVC/PCTFE/AL - A.I.C. n. 032261164

"5 mg compresse rivestite con film" 84 compresse in flacone HDPE - A.I.C. n. 032261176

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

17.12.1996 / Marzo 2009

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

22 Aprile 2014

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ