Meropur - Foglio Illustrativo
Principi attivi: Menotropina
MEROPUR 600 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
I foglietti illustrativi di Meropur sono disponibili per le confezioni:Indicazioni Perché si usa Meropur? A cosa serve?
MEROPUR è una polvere liofilizzata da sciogliere con un liquido (solvente) prima di essere usata. Si somministra come iniezione sottocutanea o intramuscolare.
MEROPUR contiene due ormoni chiamati ormone follicolo stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH). L'FSH e l'LH sono ormoni naturali, prodotti sia dai maschi che dalle femmine, che aiutano gli organi riproduttivi a lavorare correttamente.
L'FSH e l'LH contenuti in MEROPUR sono ottenuti a partire da urine di donne in post-menopausa, altamente purificati e noti come menotropina.
MEROPUR è indicato per il trattamento dell'infertilità femminile nelle due seguenti situazioni cliniche:
- Donne che non riescono a diventare gravide per l'incapacità delle ovaie di produrre ovuli (compresa sindrome dell'ovaio policistico). MEROPUR si usa in donne che sono già state trattate senza risultato per l'infertilità con un farmaco chiamato clomifene citrato.
- Donne sottoposte a programmi di riproduzione con tecniche di riproduzione assistita (comprese fertilizzazione in vitro/embrio trasferimento (FIVET), trasferimento intratubarico del 1 gamete (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI)). MEROPUR aiuta le ovaie a produrre molti follicoli (sacche per gli ovuli) nei quali gli ovuli possono svilupparsi (sviluppo follicolare multiplo).
Controindicazioni Quando non dev'essere usato Meropur
Prima di iniziare il trattamento con MEROPUR sia Lei che il suo Partner dovete essere stati visitati da un medico per stabilire le cause dell'infertilità. In particolare devono essere state valutate le seguenti condizioni per eventuali altri trattamenti:
- Ipofunzionalità della tiroide o delle ghiandole surrenali
- Elevati livelli dell'ormone chiamato prolattina (iperprolattinemia)
- Tumori dell'ipofisi (una ghiandola posta alla base del cervello)
- Tumori dell'ipotalamo (area sottostante la parte del cervello chiamata talamo)
Se sa di essere in una delle condizioni sopra riportate, avvisi il suo medico prima di iniziare il trattamento con MEROPUR.
Non usi MEROPUR nei seguenti casi:
- È allergica (ipersensibile) alla menotropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di MEROPUR.
- Soffre di tumori all'utero, alle ovaie, alle mammelle, all'ipofisi o all'ipotalamo.
- Soffre di cisti ovariche o ingrossamento delle ovaie (non dovuto a sindrome dell'ovaio policistico).
- Soffre di difetti dell'utero o di altri organi dell'apparato riproduttivo.
- Soffre di sanguinamenti vaginali di origine sconosciuta.
- Soffre di fibromi uterini.
- È in gravidanza o sta allattando.
- È in menopausa prematura.
Precauzioni per l'uso Cosa serve sapere prima di prendere Meropur
Se soffre di:
- Dolore addominale
- Gonfiore addominale
- Nausea
- Vomito
- Diarrea
- Aumento di peso
- Difficoltà respiratoria
- Diminuita produzione di urine
Riferisca subito al suo medico quanto sopra, anche se i sintomi si manifestano dopo alcuni giorni dalla somministrazione dell'ultima iniezione. Questi possono essere segnali di elevata attività delle ovaie che può diventare grave.
Se i sintomi diventano gravi, il trattamento dell'infertilità deve essere interrotto e deve recarsi in ospedale.
L'osservanza stretta delle dosi raccomandate di MEROPUR e il monitoraggio attento del trattamento riduce la possibilità di insorgenza di questi sintomi.
Può continuare ad avere questi sintomi, anche dopo la sospensione del trattamento con MEROPUR. Contatti immediatamente il suo medico nel caso in cui compaia uno qualsiasi dei sintomi descritti.
Durante il trattamento con questo medicinale, il vostro medico vi sottoporrà ad una ecografia e, a volte, ad esami del sangue per controllare la vostra risposta al trattamento.
Il trattamento con ormoni, quali MEROPUR, può aumentare il rischio di:
- Gravidanza ectopica (gravidanza fuori dall'utero) in caso di precedenti problemi alle tube di Falloppio
- Aborto spontaneo
- Gravidanza multipla (gemellare, trigemellare, ecc)
- Malformazioni congenite (difetti fisici del neonato presenti alla nascita)
Alcune donne che hanno ricevuto un trattamento per infertilità hanno sviluppato tumori ovarici e di altri organi riproduttivi. Non è ancora noto se il trattamento con ormoni, quali MEROPUR, causi tali problemi.
La formazione di coaguli venosi o arteriosi è più probabile in donne gravide.
I trattamenti per l'infertilità possono aumentare tale rischio, specie nel caso in cui o Lei o qualcuno dei suoi familiari diretti sia in sovrappeso o abbia avuto tali episodi. Dica al suo medico se Lei rientra in tali casi.
Interazioni Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Meropur
Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Il clomifene citrato è un altro medicinale usato per trattare l'infertilità. In caso di uso contemporaneo di MEROPUR e clomifene citrato, l'effetto sulle ovaie è aumentato.
Avvertenze È importante sapere che:
Gravidanza e allattamento
MEROPUR non deve essere usato in gravidanza o durante l'allattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
È improbabile che MEROPUR abbia effetti sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
Per chi svolge attività sportiva
L'uso del farmaco senza necessità terapeutica costituisce doping e può determinare comunque positività ai test anti-doping.
informazioni importanti su alcuni eccipienti di MEROPUR
MEROPUR contiene meno di 1 mmol di sodio cloruro (23 mg) per dose, perciò è essenzialmente "privo di sodio".
Dosi e modo d'uso Come usare Meropur: Posologia
Usi sempre MEROPUR seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico.
Donne che non hanno ovulazione (donne anovulatorie):
La terapia deve iniziare entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale (il giorno 1 è il primo giorno del ciclo). Il trattamento è giornaliero per almeno 7 giorni.
La dose iniziale è di solito 75-150 UI al giorno (1-2 flaconcini di polvere) ma può essere adattato, sulla base della sua risposta individuale (fino a un massimo di 225 UI al giorno - 3 flaconcini di polvere al giorno). Ciascun dosaggio deve essere assunto per almeno 7 giorni prima di essere modificato. Si raccomanda un aggiustamento pari a 37,5 UI (mezzo flaconcino di polvere) per volta (e mai superiore a 75 UI). Se non c'è risposta adeguata dopo 4 settimane di trattamento, quel ciclo deve essere abbandonato.
Una volta ottenuta la risposta ottimale, si deve somministrare una singola iniezione da 5.000 UI a 10.000 UI di un altro ormone chiamato Gonadotropina Corionica Umana (hCG) un giorno dopo l'ultima iniezione di MEROPUR. Si raccomanda di avere un rapporto sessuale il giorno stesso e il giorno seguente l'iniezione di hCG. In alternativa, si può procedere all'inseminazione intrauterina (iniezione di sperma direttamente nell'utero). Sarà monitorata attentamente per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di hCG.
Il suo medico terrà sotto controllo gli effetti del trattamento con MEROPUR. Secondo i suoi progressi, il medico deciderà se terminare il trattamento con MEROPUR e non somministrarle l'hCG. In questo caso, le sarà data istruzione di utilizzare metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo) o di astenersi da rapporti sessuali fino all'inizio del primo ciclo mestruale.
Donne sottoposte a programmi di riproduzione assistita:
Se sta ricevendo contemporaneamente un agonista del GnRH (un medicinale che aiuta a funzionare un ormone chiamato ormone di liberazione della gonadotropina (GnRH)), la terapia con MEROPUR deve iniziare approssimativamente 2 settimane dopo l'inizio del trattamento con l'agonista.
Nelle pazienti che non sono trattate con agonisti del GnRH, la terapia con MEROPUR deve iniziare il 2° o 3° giorno del ciclo mestruale (il giorno 1 è il primo giorno del ciclo).
Il trattamento è giornaliero per almeno i primi 5 giorni. La dose iniziale di MEROPUR è di norma 150-225 UI/giorno. Le dosi successive possono essere aumentate fino a una dose massima non superiore a 450 UI/giorno. La dose può essere aumentata fino a 150 UI per singolo adattamento. Di norma il trattamento non deve protrarsi per più di 20 giorni.
In caso di ottenimento di un numero sufficiente di follicoli delle dimensioni adeguate, vi verranno somministrate fino a 10.000 UI di un medicinale chiamato gonadotropina corionica umana (hCG) in una singola iniezione, per indurre l'ovulazione (rilascio di un ovulo).
Il medico terrà sotto controllo il suo stato clinico per almeno 2 settimane dopo l'iniezione di hCG. Il medico terrà sotto controllo gli effetti del trattamento con MEROPUR. Secondo i suoi progressi, il medico deciderà se terminare il trattamento con MEROPUR e non somministrarle l'hCG.
In questo caso, le sarà data istruzione di utilizzare metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo) o di astenersi da rapporti sessuali fino all'inizio del primo ciclo mestruale.
ISTRUZIONI PER LA SOMMINISTRAZIONE
Se le è stato chiesto di somministrarsi MEROPUR autonomamente, segua attentamente tutte le istruzioni che le sono state fornite.
La prima iniezione di MEROPUR deve essere effettuata sotto la supervisione di un medico o di un infermiere.
MEROPUR 600 UI:
MEROPUR è fornito in un flaconcino, sottoforma di polvere che deve essere dissolta con una siringa contenente il solvente prima dell'iniezione. Il solvente che deve essere utilizzato per dissolvere MEROPUR è fornito in una siringa pre-riempita contenuta nella confezione insieme alla polvere.
MEROPUR 600 UI deve essere dissolto con una siringa pre-riempita di solvente, prima dell'uso.
Dopo la dissoluzione della polvere con il solvente il flaconcino contiene il medicinale necessario per più giorni di trattamento, quindi Lei deve assicurarsi di prelevare solo la quantità di medicinale che le è stata prescritta.
Il medico le ha prescritto la dose di MEROPUR da utilizzare espressa in UI (unità). Per ottenere la dose corretta, Lei deve usare una delle 9 siringhe per la somministrazione, graduate in unità FSH/LH UI (unità), che sono presenti nella confezione.
1. Rimuovere il cappuccio protettivo del flaconcino di polvere e il cappuccio di gomma della siringa pre-riempita di solvente (figura 1).
2. Attaccare saldamente l'ago grosso (ago per la ricostituzione) alla siringa pre-riempita di solvente e rimuovere il cappuccio protettivo dell'ago (figura 2).
3. Inserire l'ago attraverso il tappo di gomma del flaconcino di polvere e iniettare lentamente tutto il solvente per evitare la formazione di bolle (figura 3).
Rimuovere la siringa e l'ago per la ricostituzione.
4. La polvere si dovrebbe sciogliere velocemente (entro 2 minuti) fino a formare una soluzione limpida. Per facilitare la soluzione della polvere, far ruotare la soluzione (figura 4). Non agitare, per evitare la formazione di bolle. Se la soluzione non è limpida o contiene particelle, deve essere scartata.
La polvere contenuta nel flaconcino è ora dissolta con il solvente contenuto nella siringa e il medicinale è pronto all'uso.
5. Prendere la siringa per la somministrazione con ago prefissato e inserire l'ago nel flaconcino. Capovolgere il flaconcino e aspirare la dose prescritta di MEROPUR nella siringa per iniezione (figura 5). RICORDI: dato che il flaconcino di polvere contiene il farmaco necessario per più giorni di trattamento, deve essere sicura di prelevare solo la quantità di medicinale che le è stata prescritta dal medico.
6. Dare dei piccoli colpetti alla siringa per la somministrazione per raccogliere le eventuali bolle d'aria nella punta (figura 6). Spingere la siringa delicatamente fino all'uscita della prima goccia di liquido. Il medico o l'infermiere le dirà dove praticare l'iniezione (es.: fronte della coscia, addome ecc.). Prima dell'iniezione, disinfettare il sito di iniezione con i tamponi imbevuti di alcool forniti nella confezione.
7. Per effettuare l'iniezione pizzicare la cute a formare una piega e inserire l'ago con un movimento rapido con una angolazione di 90 gradi rispetto al corpo. Spingere delicatamente il pistone della siringa per iniettare la soluzione (figura 7) e quindi rimuovere la siringa utilizzata per la somministrazione.
Dopo aver rimosso la siringa utilizzata per la somministrazione, fare pressione sul sito di iniezione per fermare ogni eventuale sanguinamento. Massaggiare delicatamente il sito di iniezione per aiutare la diffusione della soluzione sotto la cute.
Non buttare la siringa e i materiali usati insieme alla normale spazzatura; eliminarli adeguatamente.
8. Per l'iniezione successiva con la soluzione già dissolta di MEROPUR, ripetere i passaggi da 5 a 7.
Sovradosaggio Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Meropur
Se ha assunto una dose di MEROPUR superiore al previsto, informi il medico o l'infermiere.
Se ha dimenticato di assumere MEROPUR, informi il medico o l'infermiere.
Effetti indesiderati Quali sono gli effetti collaterali di Meropur
Come tutti i medicinali, MEROPUR può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Il trattamento con MEROPUR può provocare una iperattività delle ovaie, specialmente in donne con ovaio policistico. I sintomi comprendono: dolore addominale, gonfiore addominale, nausea, vomito, diarrea, aumento di peso, difficoltà respiratoria e diminuita produzione di urine.
Come complicanza dell'iperstimolazione ovarica, possono manifestarsi eventi venosi tromboembolici e torsione ovarica. Se nota la comparsa di uno qualsiasi di questi sintomi contatti subito il medico, anche se compaiono dopo qualche giorno dall'ultima iniezione.
Con l'uso di questo medicinale, si possono anche verificare reazioni allergiche (ipersensibilità) quali: arrossamento, prurito, gonfiore della gola e difficoltà di respiro.
Se nota la comparsa di uno qualsiasi di questi sintomi contatti subito il medico.
Quelli di seguito elencati sono gli effetti indesiderati comuni che si manifestano tra 1 e 10 pazienti su 100 trattate:
- Dolore addominale
- Mal di testa
- Nausea
- Gonfiore addominale
- Dolore pelvico
- Iperstimolazione delle ovaie (iperattività)
- Dolore e reazioni al sito di iniezione (arrossamento, lividi, gonfiore e/o prurito)
I seguenti effetti indesiderati non comuni si manifestano tra 1 e 10 pazienti su 1000 trattate:
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o l'infermiera.
Scadenza e conservazione
Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Prima della ricostituzione conservare in frigorifero (2°C-8°C). Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce.
Dopo la ricostituzione, la soluzione può essere conservata per un massimo di 28 giorni a temperature non superiori a 25°C.
La soluzione ricostituita non deve essere somministrata se contiene particelle o non è limpida.
Non utilizzare MEROPURdopo la data di scadenza indicata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese indicato.
I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.
Cosa contiene MEROPUR:
La sostanza attiva è menotropina altamente purificata (gonadotropina umana della menopausa, HMG), corrispondente a una attività ormone follicolo stimolante di 600 UI e a una attività ormone luteinizzante di 600 UI. Dopo la ricostituzione, 1 ml di soluzione ricostituita contiene 600 UI di menotropina altamente purificata.
Gli altri ingredienti della polvere sono:
Lattosio monoidrato
Polisorbato 20
Sodio fosfato bibasico eptaidrato (per la regolazione del pH)
Acido fosforico (concentrato) (per la regolazione del pH).
Gli ingredienti del solvente sono:
Acqua per preparazioni iniettabili
Metacresolo.
Descrizione dell'aspetto di MEROPUR e contenuto della confezione
MEROPUR è polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Il prodotto è disponibile in confezione da 1 flaconcino di polvere, 1 siringa pre-riempita di solvente per la ricostituzione, 1 ago per la ricostituzione, 9 tamponi disinfettanti con alcool e 9 siringhe monouso per la somministrazione, graduate in unità di FSH/LH, con ago per iniezione prefissato.
Fonte Foglietto Illustrativo: AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco). Contenuto pubblicato a Gennaio 2016. Le informazioni presenti possono non risultare essere aggiornate.
Per avere accesso alla versione più aggiornata, si consiglia l'accesso al sito web dell'AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco). Disclaimer e informazioni utili.
01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
MEROPUR POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
MEROPUR 600 UI: ogni flaconcino di polvere contiene menotropina altamente purificata (gonadotropina umana della menopausa, HMG) corrispondente a un'attività ormone follicolo stimolante FSH di 600 UI e un'attività ormone luteinizzante LH di 600 UI. Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione ricostituita contiene 600 UI di menotropina altamente purificata.
MEROPUR 1200 UI: ogni flaconcino di polvere contiene menotropina altamente purificata (gonadotropina umana della menopausa, HMG) corrispondente a un'attività ormone follicolo stimolante FSH di 1200 UI e un'attività ormone luteinizzante LH di 1200 UI. Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione ricostituita contiene 600 UI di menotropina altamente purificata.
La gonadotropina corionica umana (hCG) è un ormone naturalmente presente nelle urine di donne in post-menopausa, ed è contenuta in MEROPUR dando il maggior contributo all'attività LH.
Il principio attivo contenuto in MEROPUR è ottenuto dalle urine di donne in postmenopausa.
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICA
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Aspetto della polvere: liofilizzato di colore da bianco a biancastro.
Aspetto del solvente: soluzione limpida e incolore.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
MEROPUR è indicato per il trattamento della sterilità nelle seguenti situazioni cliniche:
Anovulazione, inclusa la Sindrome dell'Ovaio Policistico (PCOD), in donne che non rispondono al trattamento con clomifene citrato.
Iperstimolazione ovarica controllata per l'induzione dello sviluppo follicolare multiplo durante tecniche di riproduzione assistita (ART) [ad esempio: fertilizzazione in vitro/trasferimento embrionale (FIVET), trasferimento di gameti all'interno delle tube (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI)].
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento con MEROPUR deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di problemi di fertilità.
Posologia
Esiste una grande variabilità individuale nella risposta ovarica alle gonadotropine esogene. Ciò rende impossibile definire uno schema posologico uniforme.
Quindi la dose deve essere stabilita individualmente secondo la risposta ovarica. MEROPUR può essere somministrato da solo o in associazione con altri agonisti o antagonisti dell'ormone di liberazione delle gonadotropine (GnRH).
Le raccomandazioni sulle dosi da utilizzare e sulla durata del trattamento possono variare secondo il protocollo di trattamento adottato.
Donne con anovulazione (inclusa PCOD)
L'obiettivo del trattamento con MEROPUR è quello di stimolare la maturazione di un singolo follicolo di Graaf da cui l'ovocita verrà liberato dopo somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
La terapia con MEROPUR deve iniziare entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale. La dose iniziale raccomandata di MEROPUR è 75-150 UI al giorno, che deve essere mantenuta per almeno 7 giorni. La posologia va successivamente adattata in base alla risposta individuale della paziente che va valutata con il monitoraggio clinico (inclusa ecografia ovarica sola o in associazione con la misurazione dei livelli di estradiolo). Gli aggiustamenti della dose non possono essere fatti a intervalli inferiori ai 7 giorni. L'aumento della dose consigliato è 37,5 UI per aggiustamento, e non deve superare 75 UI. La dose massima giornaliera non deve essere superiore a 225 UI. Se la paziente non risponde adeguatamente alla terapia dopo 4 settimane di trattamento il ciclo di terapia deve essere interrotto, e la paziente deve ricominciare un trattamento con una dose iniziale maggiore rispetto al ciclo precedente.
Una volta raggiunta la risposta ottimale è necessario somministrare da 5000 a 10.000 UI di hCG in una singola iniezione, un giorno dopo l'ultima iniezione di MEROPUR. È preferibile che la paziente abbia rapporti sessuali sia il giorno della somministrazione di hCG che il giorno seguente. Alternativamente può essere praticata una inseminazione intrauterina (IUI). Se si ottiene una risposta eccessiva a MEROPUR, il trattamento deve essere interrotto, si deve rinunciare alla somministrazione di hCG (vedere paragrafo 4.4) e la paziente deve usare un metodo contraccettivo barriera o astenersi dai rapporti sessuali fino all'inizio della successiva mestruazione.
Donne sottoposte a iperstimolazione ovarica per lo sviluppo follicolare multiplo in tecniche di riproduzione assistita (ART)
In un protocollo che prevede una down-regulation con un agonista del GnRH, la terapia con MEROPUR deve essere iniziata circa 2 settimane dopo l'inizio del trattamento con l'agonista. In un protocollo che prevede una down-regulation con un antagonista del GnRH, la terapia con MEROPUR deve essere iniziata il secondo o terzo giorno del ciclo mestruale. La dose iniziale di MEROPUR raccomandata è 150-225 UI al giorno almeno per i primi 5 giorni di terapia. Sulla base del monitoraggio clinico (che comprende un esame ecografico da solo o in associazione alla misurazione dei livelli ematici di estradiolo) la dose successiva deve essere stabilita in base alla risposta individuale della paziente, e non deve superare 150 UI per singolo adattamento. La dose massima giornaliera somministrata non deve superare 450 UI e nella maggior parte dei casi non è raccomandata una durata superiore a 20 giorni.
Nella preparazione del recupero degli ovociti, una volta ottenuto un numero sufficiente di follicoli di dimensioni appropriate, devono essere somministrati fino a 10.000 UI di hCG in unica iniezione per indurre la maturazione finale dei follicoli. Le pazienti devono essere strettamente monitorate almeno nelle due settimane successive la somministrazione di hCG. Se si osserva una risposta eccessiva al trattamento, si deve interrompere la somministrazione di MEROPUR, si deve rinunciare all'hCG (vedere paragrafo 4.4) e la paziente deve usare un metodo contraccettivo barriera o astenersi dai rapporti sessuali fino alla successiva mestruazione.
Insufficienza renale/epatica
Negli studi clinici non sono stati inclusi pazienti con insufficienza renale ed epatica (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica
Non esiste alcun uso rilevante di MEROPUR nella popolazione pediatrica.
Modo di somministrazione
MEROPUR è destinato alla somministrazione per iniezione sottocutanea (S.C.) dopo ricostituzione della polvere con il solvente fornito. La polvere deve essere ricostituita prima dell'uso. La soluzione ricostituita serve per iniezioni multiple e può essere usata fino a 28 giorni.
In generale
Evitare di scuotere. La soluzione non deve essere usata se contiene particelle o non è limpida.
04.3 Controindicazioni
MEROPUR è controindicato in donne con:
- tumori della ghiandola ipofisaria o dell'ipotalamo;
- carcinoma ovarico, uterino o mammario;
- gravidanza e allattamento;
- emorragie ginecologiche ad eziopatogenesi sconosciuta;
- ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;
- cisti ovariche o ingrossamento ovarico non associato alla sindrome dell'ovaio policistico.
Nelle condizioni seguenti, essendo improbabile un esito favorevole del trattamento, MEROPUR non deve essere somministrato:
- insufficienza ovarica primitiva;
- malformazioni degli organi sessuali incompatibili con una gravidanza;
- fibromi uterini incompatibili con una gravidanza.
04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
MEROPUR è una potente sostanza ad attività gonadotropa in grado di causare reazioni avverse da moderate a gravi e deve essere utilizzata solo da medici esperti nel trattamento di problemi di infertilità.
La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno di tempo da parte dei medici e degli operatori sanitari di supporto, monitoraggio ecografico della risposta ovarica, da solo o preferibilmente in associazione al dosaggio dei livelli sierici di estradiolo a intervalli regolari. La variabilità inter-individuale di risposta al trattamento con menotropina è molto ampia, con una risposta molto scarsa in alcune pazienti. Deve essere utilizzata la dose minima efficace in relazione all'obiettivo del trattamento.
La prima iniezione di MEROPUR deve essere effettuata sotto il diretto controllo del medico.
Prima di iniziare il trattamento, deve essere attentamente valutata l'infertilità della coppia e devono essere valutate presunte controindicazioni alla gravidanza. In particolare si deve valutare la presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia, tumori ipofisari o ipotalamici, ed effettuare la terapia specifica adeguata.
Le pazienti sottoposte a procedure di stimolazione dello sviluppo follicolare, sia nell'ambito di un trattamento per infertilità anovulatoria che con procedure ART, possono sviluppare ingrossamento ovarico o iperstimolazione. L'osservanza del dosaggio raccomandato di MEROPUR, dello schema di somministrazione consigliato e il monitoraggio attento della terapia riducono al minimo l'incidenza di tali eventi. L'interpretazione acuta dell'indice di sviluppo follicolare e della sua maturazione richiede medici esperti nell'interpretazione dei relativi test.
Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)
L'OHSS è un evento medico distinto dall'ingrossamento ovarico non complicato. L'OHSS è una sindrome che può manifestarsi con gradi crescenti di gravità. Comprende marcato ingrossamento ovarico, elevati livelli di steroidi sessuali nel siero, aumento della permeabilità vascolare che può portare ad accumulo di liquidi nel peritoneo, nelle pleure e, raramente, nel pericardio.
Nei casi gravi di OHSS possono essere osservati i seguenti sintomi: dolore addominale, distensione addominale, grave ingrossamento delle ovaie, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilanciamento degli elettroliti, ascite, emoperitoneo, effusione pleurica, idrotorace, insufficienza polmonare acuta, eventi tromboembolici.
Una eccessiva risposta al trattamento con gonadotropine raramente porta a OHSS a meno che venga somministrato hCG per provocare l'ovulazione. Perciò in caso di iperstimolazione ovarica è prudente rinunciare all'hCG ed avvisare la paziente di evitare il coito o di usare metodi contraccettivi di barriera per almeno 4 giorni. L'OHSS può progredire rapidamente (da 24 ore a diversi giorni) fino a diventare una condizione medica grave, perciò le pazienti devono essere seguite attentamente per almeno le due settimane successive la somministrazione di hCG.
L'osservanza della dose raccomandata di MEROPUR e dello schema di somministrazione consigliato e il monitoraggio attento della terapia riducono al minimo l'incidenza di iperstimolazione ovarica e di gravidanze multiple (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). Nelle tecniche ART, l'aspirazione di tutti i follicoli prima dell'ovulazione può ridurre il verificarsi di iperstimolazione.
L'OHSS può essere più grave e prolungata se interviene una gravidanza. Più spesso, l'OHSS insorge dopo sospensione del trattamento ormonale e raggiunge la sua massima gravità circa sette-dieci giorni dopo il trattamento. Normalmente l'OHSS si risolve spontaneamente con la comparsa della mestruazione.
In caso di OHSS grave, si deve interrompere il trattamento con gonadotropine se in corso, la paziente deve essere ricoverata in ospedale per iniziare una terapia adeguata.
Tale sindrome si presenta in percentuali elevate in pazienti con malattia dell'ovaio policistico.
Gravidanze Multiple
La gravidanza multipla, specialmente se di numero elevato, comporta e aumenta il rischio di esiti materni e perinatali sfavorevoli.
Nelle pazienti sottoposte a induzione dell'ovulazione con gonadotropine, l'incidenza di gravidanze multiple è maggiore rispetto al concepimento naturale. La maggior parte delle gravidanze multiple è gemellare. È raccomandato un attento monitoraggio della risposta ovarica per minimizzare il rischio di gravidanze multiple.
Nelle pazienti sottoposte a procedure ART il rischio di gravidanza multipla è legato principalmente al numero di embrioni impiantati, alla loro qualità e all'età della paziente.
La paziente deve essere informata del rischio di gravidanza multipla prima di iniziare il trattamento.
Interruzione di gravidanza
L'incidenza di interruzioni di gravidanza per aborto è più elevata in pazienti sottoposte a stimolazione per lo sviluppo follicolare con procedure ART che nella popolazione normale.
Donne con anamnesi di malattie tubariche sono a rischio di gravidanza ectopica in caso sia di gravidanza spontanea sia da trattamento per infertilità. La prevalenza di gravidanze ectopiche riportata dopo trattamento IVF è stata da 2% a 5%, in confronto a quella della popolazione generale risultata da 1% a 1,5%.
Tumori del sistema riproduttivo
Sono stati riportati casi di tumori, sia benigni sia maligni, delle ovaie o di altri organi del sistema riproduttivo, in donne sottoposte a regimi con più farmaci per il trattamento dell'infertilità. Non è ancora stato stabilito se il trattamento con gonadotropine aumenta il rischio basale di tali tumori in donne non fertili.
Malformazioni congenite
La prevalenza di malformazioni congenite dopo ART può essere lievemente più elevata che dopo gravidanza spontanea. Si pensa che ciò sia dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad es. età materna, caratteristiche dello sperma) e a gravidanze multiple.
Eventi Tromboembolici
Donne con fattori di rischio per eventi tromboembolici generalmente riconosciuti, sia personali che familiari, obesità grave (Indice di Massa Corporea >30 kg/m2) o trombofilia, possono avere un aumento del rischio di eventi tromboembolici venosi o arteriosi, durante o dopo il trattamento con gonadotropine. In queste donne si deve valutare il beneficio atteso dalla somministrazione di gonadotropine in confronto al rischio. Si deve sottolineare tuttavia che anche la gravidanza stessa causa un aumento del rischio di comparsa di eventi tromboembolici.
04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi di interazione con MEROPUR nella specie umana.
Sebbene in assenza di studi clinici controllati, ci si attende che l'uso concomitante di MEROPUR e clomifene citrato possa aumentare la risposta follicolare. Nel caso si utilizzi un GnRH agonista per la desensibilizzazione ipofisaria, può essere necessario utilizzare dosi più elevate di MEROPUR per ottenere una risposta follicolare adeguata.
04.6 Gravidanza ed allattamento
Gravidanza
MEROPUR è controindicato in donne in gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
I dati sull'uso di menotropina in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Non sono stati effettuati studi sull'animale per valutare gli effetti di MEROPUR durante la gravidanza (vedere paragrafo 5.3).
Allattamento
MEROPUR è controindicato nelle donne che allattano (vedere paragrafo 4.3).
Fertilità
L'uso di MEROPUR è indicato nell'infertilità (vedere paragrafo 4.1).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, è improbabile che MEROPUR abbia effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più gravi e frequentemente segnalati durante il trattamento con MEROPUR negli studi clinici sono OHSS, dolore addominale, cefalea, distensione dell'addome, dolore al sito di iniezione, con una incidenza fino al 5%. La tabella seguente riporta gli effetti collaterali principali in donne trattate con MEROPUR secondo la classificazione per sistemi e organi (SOCs) e frequenza nel corso degli studi clinici. Inoltre, gli effetti indesiderati notati durante l'esperienza post-marketing sono menzionati con frequenza non nota.
Classificazione per sistemi e organi | Comune (≥1/100, | Non Comune (≥ 1/1.000, | Raro (≥ 1/10.000, | Non nota |
Patologie dell'occhio | Disturbi visivi a | |||
Patologie gastrointestinali | Dolore addominale, distensione dell'addome, nausea, ingrossamento addominale | Vomito, disturbi addominali, diarrea | ||
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Reazioni al sito di iniezione b | Affaticamento | Piressia, malessere | |
Disturbi del sistema immunitario | Reazioni di ipersensibilità c | |||
Esami diagnostici | Aumento di peso | |||
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Dolore muscoloscheletrico d | |||
Patologie del sistema nervoso | Cefalea | Capogiri | ||
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | OHSS e, dolore pelvico f | Cisti ovariche, disturbi al seno g | Torsione ovarica e | |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Acne, eruzione cutanea | Prurito, orticaria | ||
Patologie vascolari | Vampate di calore | Tromboembolismo e |
a Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati, come disturbi visivi, casi singoli di amaurosi temporanea, diplopia, midriasi, scotoma, fotopsia, corpi mobili vitreali, visione offuscata e alterazione della vista.
b La reazione al sito di iniezione più frequentemente riportata è stata dolore al sito di iniezione.
c Raramente sono stati segnalati casi di reazioni allergiche localizzate o generalizzate, comprese reazioni anafilattiche, con sintomatologia associata.
d Il dolore muscoloscheletrico include artralgia, mal di schiena, dolore al collo e dolore alle estremità.
eIn seguito all'uso di MEROPUR negli studi clinici sono stati segnalati sintomi gastrointestinali associati a OHSS quali distensione e malessere addominale, nausea, vomito e diarrea. In casi di OHSS gravi sono stati segnalati, come complicazioni rare, asciti e raccolta di liquidi a livello pelvico, versamento pleurico, dispnea, oliguria, eventi tromboembolici e torsione ovarica.
f Il dolore pelvico include dolore ovarico e dolore agli annessi uterini.
g I disturbi al seno includono dolore al seno, dolorabilità mammaria al tatto, fastidio mammario, dolore ai capezzoli e tumefazione mammaria.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sovradosaggio
Non sono noti effetti da sovradosaggio. Tuttavia si può prevedere l'insorgenza della sindrome da iperstimolazione ovarica (vedere paragrafo 4.4).
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmacoterapeutico: gonadotropine.
ATC: G03GA02.
MEROPUR è prodotto da urine di donne in post-menopausa. La gonadotropina corionica umana (hCG), un ormone naturalmente presente nelle urine di donne in post-menopausa, è contenuta in MEROPUR dando il maggior contributo all'attività LH.
La menotropina, che presenta attività FSH e LH, induce la crescita e lo sviluppo dei follicoli ovarici così come la produzione di steroidi gonadici in donne senza insufficienza ovarica primitiva.
L'FSH è lo stimolo primario per il reclutamento e la crescita follicolare nei primi stadi della follicologenesi, mentre l'LH è importante per la steroidogenesi ovarica ed è coinvolto negli eventi fisiologici che portano allo sviluppo di un follicolo preovulatorio appropriato. La crescita follicolare può essere stimolata da FSH in totale assenza di LH, ma i follicoli risultanti si sviluppano in maniera anormale e sono associati a bassi livelli di estradiolo e all'incapacità di luteinizzare fino a uno stimolo ovulatorio normale.
In accordo con l'azione dell'LH nel potenziamento della steroidogenesi, i livelli di estradiolo associati al trattamento con MEROPUR sono più elevati rispetto a quelli associati al trattamento con prodotti a base di FSH ricombinante in cicli FIVET/ICSI di pazienti sottoposte a down-regulation. Ciò deve essere tenuto in considerazione nel monitoraggio della risposta delle pazienti basato sui livelli di estradiolo. Non si sono evidenziate differenze nei livelli di estradiolo in seguito all'uso di protocolli di induzione dell'ovulazione a basse dosi in pazienti anovulatorie.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
È stato documentato il profilo farmacocinetico dell'FSH in MEROPUR. Dopo 7 giorni di dosaggio ripetuto con 150 UI di MEROPUR in donne volontarie sane sottoposte a down-regulation, le concentrazioni massime plasmatiche di FSH (rispetto al valore basale) (media±SD) sono risultate 8,9 ± 3,5 UI/l e 8,5 ± 3,2 UI/l rispettivamente per somministrazione SC e IM. Le concentrazioni massime di FSH sono state raggiunte entro 7 ore per entrambe le vie di somministrazione. Dopo somministrazione ripetuta, l'FSH è stato eliminato con una emivita (media ±SD) pari a 30 ± 11 ore e 27 ± 9 ore rispettivamente per somministrazione SC e IM. Anche se la curva delle concentrazioni individuali di LH in funzione del tempo mostra un aumento delle concentrazioni di LH dopo somministrazione di MEROPUR, i dati disponibili sono troppo dispersi per consentire un'analisi farmacocinetica.
La menotropina viene escreta principalmente per via renale.
Non è stata indagata la farmacocinetica di MEROPUR in pazienti con disfunzioni renali o epatiche.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati pre-clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo, che non siano già stati evidenziati dall'ampia esperienza clinica.
Non sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva per valutare gli effetti di MEROPUR durante la gravidanza o nella fase post-parto, pertanto MEROPUR non è indicato durante questi periodi.
MEROPUR è costituito da ormoni di derivazione naturale e ci si aspetta che non sia genotossico.
Non sono stati condotti studi di carcinogenicità, poiché l'indicazione è per il trattamento a breve termine.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Polvere:
Lattosio monoidrato, polisorbato 20, sodio fosfato bibasico eptaidrato (per la regolazione del pH), acido fosforico (per la regolazione del pH).
Solvente:
Metacresolo, acqua per preparazioni iniettabili.
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato ad altri farmaci.
06.3 Periodo di validità
Polvere: 3 anni.
Solvente: 3 anni.
Dopo ricostituzione, la soluzione deve essere conservata per massimo 28 giorni a una temperatura non superiore a 25° C. Non congelare.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2° C - 8° C). Non congelare. Per le condizioni di conservazione dopo ricostituzione del medicinale, si veda paragrafo 6.3.
06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione
MEROPUR 600 UI:
Polvere: flaconcino (vetro tipo I) incolore da 2 ml con chiusura in gomma (alobutilica) e sovracapsula.
Solvente: siringa preriempita 1 ml (vetro tipo I) con cappuccio in gomma (elastomerica) e terminale dello stantuffo in gomma (alobutilica).
Il prodotto è disponibile in confezioni da 1 flaconcino di polvere, 1 siringa pre-riempita di solvente per la ricostituzione, 1 ago per la ricostituzione, 9 tamponi disinfettanti con alcool e 9 siringhe monouso per la somministrazione, graduate in unità di FSH/LH, con ago prefissato.
MEROPUR 1200 UI:
Polvere: flaconcino (vetro tipo I) incolore da 2 ml con chiusura in gomma (alobutilica) e sovracapsula.
Solvente: siringa preriempita 1 ml (vetro tipo I) con cappuccio in gomma (elastomerica) e terminale dello stantuffo in gomma (alobutilica).
Il prodotto è disponibile in confezioni da 1 flaconcino di polvere con 2 siringhe pre-riempite di solvente per la ricostituzione, 1 ago per la ricostituzione, 18 tamponi disinfettanti con alcool e 18 siringhe monouso per la somministrazione, graduate in unità di FSH/LH, con ago prefissato.
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
La polvere deve essere ricostituita solo con il solvente fornito nella confezione.
Inserire l'ago per la ricostituzione sulla siringa pre-riempita. Iniettare l'intero contenuto di solvente nel flaconcino contenente la polvere. MEROPUR 600 UI deve essere ricostituito, prima dell'uso, con una siringa pre-riempita di solvente. MEROPUR 1200 UI deve essere ricostituito, prima dell'uso, con due siringhe pre-riempite di solvente. La polvere deve sciogliersi rapidamente fino a diventare una soluzione limpida. Se così non dovesse accadere, ruotare il flaconcino delicatamente tra le mani fino a quando la soluzione diventa limpida. Evitare di scuotere.
Le siringhe per la somministrazione monouso con ago pre-fissato sono graduate in unità di FSH/LH da 37,5 a 600 UI. Aspirare dal flaconcino la soluzione ricostituita con la siringa per la somministrazione per iniezione in base alla dose prescritta e somministrare immediatamente. Ogni ml della soluzione ricostituita contiene 600 UI di FSH e LH.
I flaconcini ricostituiti di MEROPUR 600 UI o 1200 UI sono per uso individuale in un unico paziente.
La soluzione ricostituita non deve essere somministrata se contiene particelle indisciolte o se è torbida.
Il prodotto non utilizzato e tutti i materiali di scarto devono essere eliminati in conformità alla legge vigente.
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Ferring S.p.A. - Via Senigallia, 18/2 - 20161 Milano
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
600 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile "1 flaconcino polvere + 1 siringa pre-riempita 1 ml solvente + ago + 9 tamponi alcool + 9 siringhe monouso" - AIC n. 036749036
1200 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile "1 flaconcino polvere + 2 siringhe pre-riempite 1 ml solvente + ago + 18 tamponi alcool + 18 siringhe monouso" - AIC n.036749048
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
Prima autorizzazione: Agosto 2011
Rinnovo: Gennaio 2015
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Marzo 2015