Aldomet - Foglio Illustrativo

IndicazioniPerché si usa Aldomet? A cosa serve?

ALDOMET è un medicinale anti-ipertensivo indicato nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, moderata o grave. Esso agisce sul sistema nervoso centrale con una azione simpaticomimetica.

ControindicazioniQuando non dev'essere usato Aldomet

Non prenda ALDOMET

• se è allergico (ipersensibile) alla metildopa o ad uno qualsiasi degli eccipienti di ALDOMET.
• se è affetto da, o ha sofferto di malattie del fegato, come l'epatite acuta e la cirrosi epatica, e/o malattie renali gravi con valori dell'azotemia molto elevati.
• se prende farmaci inibitori delle monoaminoossidasi (MAO).
• se è affetto da ipertensione arteriosa causata da un feocromocitoma.

Precauzioni per l'usoCosa serve sapere prima di prendere Aldomet

Faccia particolare attenzione con ALDOMET

• se insorge una anemia: in questo caso si devono effettuare gli opportuni esami di laboratorio per accertare l'eventuale presenza di emolisi. In caso di anemia emolitica accertata, il trattamento deve essere interrotto. Interrompendo la somministrazione della metildopa o instaurando un trattamento corticosteroideo di solito si ottiene la rapida remissione dell'anemia. Tuttavia raramente si sono verificati casi letali.
• Prima del trattamento con ALDOMET, occorre che il suo medico valuti attentamente il rapporto beneficio/rischio, e consideri di iniziare il trattamento con ALDOMET solo nel caso in cui altri farmaci anti-ipertensivi siano risultati inefficaci o siano controindicati nel suo caso.
• Nel 10-20% dei pazienti sottoposti a trattamento protratto con metildopa si è riscontrata positività nel test di Coombs diretto. Raramente si riscontra positività del test di Coombs nei primi sei mesi di terapia con metildopa; se ciò non si verifica entro 12 mesi è improbabile che la positività si manifesti prolungando il trattamento. Tale fenomeno è dose-dipendente, per cui si verifica con la minima frequenza nei pazienti che sono trattati con 1 g di metildopa al giorno o con una posologia minore. Dopo qualche settimana, o qualche mese dall'interruzione del trattamento, il test di Coombs risulta nuovamente negativo. In caso di necessità ditrasfusioni, l'essere a conoscenza di una reazione positiva al test di Coombs è utile per la valutazione delle prove crociate di compatibilità. I pazienti in cui, durante le prove crociate, si riscontra test di Coombs positivo, possono risultare incompatibili nella prova crociata minore. In questo caso è opportuno eseguire il test di Coombs indiretto. Se questo risulta negativo, la trasfusione con il sangue in esame - che d'altra parte risulta compatibile nella prova crociata maggiore - può essere senz'altro effettuata. Tuttavia, se questo risulta positivo spetta all'ematologo o all'esperto in problemi di trasfusioni la decisione della trasfusione con sangue compatibile nella prova crociata maggiore.
• Raramente si è rilevata una riduzione reversibile del numero dei leucociti (globuli bianchi), con interessamento principale dei granulociti. All'interruzione del trattamento il numero dei granulociti ritorna prontamente alla norma. Sono stati riferiti rari casi di agranulocitosi. In ogni caso, interrompendo il trattamento, si ebbe un ritorno alla norma del numero dei leucociti.
• Talora nelle prime settimane di trattamento con metildopa si è verificata febbre; in alcuni casi questa era associata ad eosinofilia o ad alterazioni di una o più prove di funzionalità epatica, quali: fosfatasi alcalina serica, transaminasi seriche (SGOT, SGPT), bilirubina, flocculazione alla cefalina-colesterolo, tempo di protrombina e ritenzione della bromosulfonftaleina. Può verificarsi anche ittero con o senza febbre di solito entro i primi due o tre mesi di terapia. In alcuni pazienti sono stati rilevati segni di ritenzione biliare. Sono stati riportati rari casi di fatale necrosi epatica. La biopsia epatica, praticata in diversi pazienti con disfunzione epatica, mostrò una necrosi focale microscopica che si potrebbe riferire ad ipersensibilità da farmaci. Se si riscontrano febbre o alterazioni delle prove di funzionalità epatica, o ittero, la terapia con metildopa deve essere interrotta. Se la temperatura o le alterazioni della funzionalità epatica erano legate alla metildopa esse ritornarono caratteristicamente alla norma dopo la sospensione del farmaco. I pazienti devono essere attentamente seguiti al fine di rilevare eventuali effetti indesiderati o insolite manifestazioni di idiosincrasia al farmaco.
• Può verificarsi occasionalmente ipertensione dopo dialisi in pazienti trattati con ALDOMET perché il farmaco è rimosso da questa procedura.
• Raramente sono stati osservati movimenti coreo-atetosici involontari durante terapia con metildopa in pazienti con gravi malattie cerebrovascolari bilaterali. Se si verificano questi movimenti interrompere la terapia.
• La metildopa determina, nei campioni urinari, fluorescenza alla stessa lunghezza d'onda delle catecolamine: pertanto, la determinazione delle catecolamine urinarie può dare valori falsamente elevati, il che può interferire con le prove diagnostiche per il feocromocitoma. L'impiego della metildopa non può servire come mezzo diagnostico per il feocromocitoma.

InterazioniQuali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Aldomet

Assunzione di ALDOMET con altri medicinali

Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.

Litio

In corso di trattamento concomitante con metildopa e litio, occorre un attento monitoraggio per i sintomi da tossicità dovuta al litio.

Altri farmaci antiipertensivi

Quando la metildopa è usata in associazione ad altri farmaci antipertensivi si può verificare potenziamento dell'azione antipertensiva (ipotensione).

Ferro

Diversi studi dimostrano una diminuzione della biodisponibilità della metildopa quando viene ingerita con solfato ferroso e gluconato ferroso. Questo può avere un effetto negativo sul controllo della pressione in pazienti trattati con metildopa.

Inibitori delle monoaminoossidasi (MAO)

Vedere "Non prenda ALDOMET".

Altro

Durante terapia con ALDOMET lei potrebbe avere bisogno di dosi ridotte di anestetico. Se durante l'anestesia si verifica ipotensione, essa può essere di solito controllata da farmaci vasopressori. I recettori adrenergici rimangono sensibili durante il trattamento con metildopa. In alcuni pazienti sottoposti a trattamento protratto con metildopa si è riscontrata positività nel test di Coombs diretto; inoltre, si sono verificate altre interferenze con esami di laboratorio (vedere "Faccia particolare attenzione con ALDOMET").

Assunzione di ALDOMET con cibi e bevande

Non vi sono interferenze di ALDOMET con cibo e bevande.

AvvertenzeÈ importante sapere che:

Gravidanza e allattamento

Chieda consiglio al medico prima di prendere qualsiasi medicinale. Dato che l'esperienza clinica e gli studi relativi all'impiego della metildopa in gravidanza sono stati finora limitati, non si consiglia la somministrazione del farmaco in gravidanza. La metildopa viene escreta con il latte materno. Pertanto, l'impiego del farmaco in donne che allattano richiede che siano valutati i benefici rispetto ai possibili rischi.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non usi strumenti o macchinari qualora, durante la terapia, si manifestassero effetti secondari che possono interferire negativamente quali acutezza mentale compromessa ed altri.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti di ALDOMET

Nessuna.

Dosi e Modo d'usoCome usare Aldomet: Posologia

Prenda sempreALDOMET seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

La dose iniziale abituale, nelle prime 48 ore, è di 250 mg due o tre volte al giorno. Successivamente la dose giornaliera può essere regolata, preferibilmente ad intervalli non inferiori a due giorni fino a raggiungere una risposta adeguata. Una volta raggiunta la dose efficace, nella maggior parte dei pazienti si osserva una graduale risposta della pressione arteriosa già entro 12-24 ore. La posologia di ALDOMET consigliata pro die va da 500 mg fino a 2 g in dosi suddivise. Benché alcuni pazienti abbiano risposto a dosi più elevate non è risultato utile superare la dose massima pro die di 3 g. Le compresse da 500 mg sono state studiate per la terapia dei pazienti che richiedono due compresse da 250 mg per ogni dose somministrata. Questo tipo di posologia non è stato studiato per la terapia iniziale di pazienti ipertesi precedentemente mai trattati.

Uso con diuretici tiazidici

Qualora con una posologia giornaliera di 2 g di metildopa non si riesca a mantenere un efficace controllo della pressione arteriosa, si consiglia l'associazione con un diuretico tiazidico. Poiché è stato dimostrato che i tiazidici completano l'efficacia della metildopa, i pazienti dovrebbero essere seguiti attentamente in modo da scoprire variazioni della pressione arteriosa. Per prevenire un'eccessiva caduta dei valori pressori, il medico potrà scegliere, non appena associato un tiazidico, di ridurre del 50% la posologia di ALDOMET oppure di continuare, se lo preferisce, con l'intera posologia di ALDOMET associando un tiazidico con piccoli aumenti graduali della posologia in modo da determinare l'effetto potenziante. ALDOMET può essere introdotto nella terapia antipertensiva di pazienti trattati con tiazidici. La posologia di ALDOMET dovrebbe essere limitata inizialmente a non più di 375 mg al giorno durante le prime 48 ore ed aumentata gradualmente ad intervalli non inferiori a due giorni fino a che venga ottenuta una risposta adeguata.

Trasferimento da altri farmaci antipertensivi

La terapia con ALDOMET può essere iniziata in pazienti già in trattamento con ganglioplegici o guanetidina. Diminuendo gradualmente la posologia di questi farmaci e aggiungendo ALDOMET è possibile ottenere una graduale sostituzione della terapia con un controllo ottimale della pressione.

La terapia con ALDOMET può essere iniziata nella maggior parte dei pazienti già trattati con altri farmaci antipertensivi (per esempio reserpina, altri derivati della rauwolfia, idralazina, inibitori della monoaminoossidasi) sospendendo le somministrazioni di questi farmaci antipertensivi. ALDOMET, somministrato susseguentemente in pazienti già trattati con i precedenti antipertensivi, dovrebbe essere limitato ad una dose iniziale di non più di 375 mg al giorno ed aumentata secondo bisogno ad intervalli non inferiori ai due giorni.

Informazioni generali

La metildopa è abbondantemente eliminata per via renale. Pertanto, i pazienti con funzione renale compromessa possono rispondere a dosi di farmaco inferiori a quelle necessarie per i pazienti con funzione renale integra. Casi di sincope, verificatisi nei pazienti più anziani, sono stati messi in relazione ad una maggiore sensibilità dei pazienti con avanzata vasculopatia arteriosclerotica: ciò può essere evitato riducendo la posologia di ALDOMET. In molti pazienti si verifica un effetto sedativo per la durata di due o tre giorni dall'inizio della terapia con ALDOMET o quando si aumenta la dose. L'effetto sedativo di solito scompare quando si sia raggiunta una posologia di mantenimento efficace. Quando si aumenta la posologia è consigliabile incominciare incrementando la dose serale; in tal modo si minimizza l'effetto sedativo senza che l'ipotensione posturale del mattino venga accentuata. Talora sia in fase iniziale che in fase avanzata di trattamento può verificarsi assuefazione; è più probabile però che ciò si verifichi tra il secondo ed il terzo mese di terapia. L'aumento della posologia di ALDOMET o l'adozione di una terapia associata con tiazidici frequentemente ristabilisce un controllo efficace della pressione arteriosa. Dato che la metildopa ha una durata di azione relativamente breve, l'interruzione del trattamento è seguita da un graduale ritorno ai precedenti livelli pressori di solito entro 48 ore. Ciò non viene complicato da un rimbalzo pressorio.

Uso nei bambini

ALDOMET non è indicato nei bambini.

SovradosaggioCosa fare se avete preso una dose eccessiva di Aldomet

Se prende più ALDOMET di quanto deve

Un sovradosaggio acuto può produrre ipotensione acuta ed altre reazioni attribuibili a disfunzioni cerebrali e gastrointestinali (eccessiva sedazione, debolezza, bradicardia, vertigini, senso di testa vuota, costipazione, distensione, flatulenza, diarrea, nausea, vomito). Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio vanno utilizzate misure sintomatiche e di supporto. Se l'ingestione è recente una lavanda gastrica o il vomito può ridurre l'assorbimento; quando è passato più tempo dall'ingestione, per promuovere l'escrezione urinaria possono essere d'aiuto delle fleboclisi. Altrimenti, il trattamento va effettuato con speciale riguardo alla gettata ed alla frequenza cardiaca, alla volemia, al bilancio elettrolitico, all'ileo paralitico, alla funzione urinaria ed all'attività cerebrale. La somministrazione di farmaci simpaticomimetici può essere indicata. La metildopa è dializzabile.

Se dimentica di prendere ALDOMET

Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della compressa.

Se interrompe il trattamento con ALDOMET

Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di ALDOMET, si rivolga al medico o al farmacista.

Effetti IndesideratiQuali sono gli effetti collaterali di Aldomet

Come tutti i medicinali, ALDOMET può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

All'inizio del trattamento o quando si aumenta la posologia, si può riscontrare un effetto sedativo di solito transitorio. In fase iniziale di trattamento, si possono riscontrare effetti transitori quali cefalea, astenia e debolezza.

In corso di trattamento con ALDOMET sono state riferite le seguenti reazioni indesiderate:

Patologie del sistema nervoso: sedazione (di solito transitoria), cefalea, astenia o debolezza, parestesia, parkinsonismo, paralisi di Bell, movimenti coreoatetosici involontari, disturbi psichici tra cui incubi notturni, compromissione della acuità mentale e lieve psicosi o depressione reversibili. Capogiro, sensazione di testa vuota, e sintomi di insufficienza cerebrovascolare (possono essere dovuti all'abbassamento della pressione arteriosa).

Patologie cardiache e vascolari: bradicardia, prolungata ipersensibilità del seno carotideo, aggravamento di un'angina pectoris. Ipotensione ortostatica (diminuire il dosaggio giornaliero). Edema (ed aumento ponderale) di solito regredibile mediante somministrazione di un diuretico; se l'edema progredisce o compaiono segni di scompenso cardiaco, la somministrazione del farmaco deve essere sospesa.

Patologie gastrointestinali: nausea, vomito, meteorismo, stipsi, flatulenza, diarrea, colite, lieve secchezza delle fauci, glossodinia o glossofitia, pancreatite, scialoadenite.

Patologie epatobiliari: disturbi epatici compresa epatite, ittero, test di funzione epatica anormali.

Patologie del sistema emolinfopoietico: test di Coombs positivo, anemia emolitica, depressione midollare, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, eosinofilia. Test positivi per anticorpi antinucleari, cellule LE e fattore reumatoide.

Patologie allergiche: febbre da farmaco e sindrome lupus-simile, miocardite, pericardite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: rash come nell'eczema e nelle eruzioni lichenoidi, necrolisi tossica epidermica.

Patologie endocrine: ingrossamento delle mammelle, ginecomastia, lattazione, iperprolattinemia, amenorrea, impotenza, diminuzione della libido.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia lieve, con o senza tumefazione articolare, mialgia.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: senso di occlusione nasale.

Esami diagnostici: aumento dell'azotemia.

Scadenza e Conservazione

Conservare nella confezione originale. Non usi ALDOMET dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Composizione e forma farmaceutica

Cosa contiene ALDOMET

• Il principio attivo è: metildopa
• Gli eccipienti sono:

Eccipienti della compressa: sodio calcio edetato; etilcellulosa; gomma guar; cellulosa polverizzata; silice colloidale idrata; magnesio stearato; cera carnauba.

Eccipienti della filmatura: Opadry 03H38061 giallo (acido citrico anidro, ipromellosa 2910, E172 ferro ossido rosso, glicole propilenico, E 104 giallo chinolina, talco, E171 titanio biossido). -

Descrizione dell'aspetto di ALDOMET e contenuto della confezione

ALDOMET 250: astuccio di cartone litografato contenente 30 compresse rivestite con film da 250 mg in blister.

ALDOMET 500: astuccio di cartone litografato contenente 30 compresse rivestite con film da 500 mg in blister.

Ulteriori informazioni su Aldomet sono disponibili nella scheda "Riassunto delle Caratteristiche".

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

ALDOMET

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa rivestita con film da 250 mg contiene: 250 mg di metildopa.

Ogni compressa rivestita con film da 500 mg contiene: 500 mg di metildopa.

Per gli eccipienti, vedere 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA

Compresse rivestite con film

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

ALDOMET è indicato nel trattamento dell'ipertensione moderata o grave.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

ALDOMET è disponibile in compresse da 250 e 500 mg di metildopa, per uso orale.

Di solito si inizia la terapia somministrando, nelle prime 48 ore, 250 mg due o tre volte al giorno.

Successivamente la dose giornaliera può essere regolata, preferibilmente ad intervalli non inferiori a due giorni fino a raggiungere una risposta adeguata. Una volta raggiunta la dose efficace, nella maggior parte dei pazienti si osserva una graduale risposta della pressione arteriosa già entro 12-24 ore.

La posologia di ALDOMET consigliata pro die va da 500 mg fino a 2 g in dosi suddivise. Benchè alcuni pazienti abbiano risposto a dosi più elevate non è risultato utile superare la dose massima pro die di 3 g.

Le compresse da 500 mg sono state studiate per la terapia dei pazienti che richiedono due compresse da 250 mg per ogni dose somministrata. Questo tipo di posologia non è stato studiato per la terapia iniziale di pazienti ipertesi precedentemente mai trattati.

Uso con tiazidici

Qualora con una posologia giornaliera di 2 g di metildopa non si riesca a mantenere un efficace controllo della pressione arteriosa, si consiglia l'associazione con un diuretico tiazidico.

Poichè è stato dimostrato che i tiazidici completano l'efficacia della metildopa, i pazienti dovrebbero essere seguiti attentamente in modo da scoprire variazioni della pressione arteriosa. Per prevenire un'eccessiva caduta dei valori pressori, il medico potrà scegliere, non appena associato un tiazidico, di ridurre del 50% la posologia di ALDOMET oppure di continuare, se lo preferisce, con l'intera posologia di ALDOMET associando un tiazidico con piccoli aumenti graduali della posologia in modo da determinare l'effetto potenziante. ALDOMET può essere introdotto nella terapia antiipertensiva di pazienti trattati con tiazidici. La posologia di ALDOMET dovrebbe essere limitata inizialmente a non più di 375 mg al giorno durante le prime 48 ore ed aumentata gradualmente ad intervalli non inferiori a due giorni fino a che venga ottenuta una risposta adeguata.

Trasferimento da altri farmaci antiipertensivi.

La terapia con ALDOMET può essere iniziata nella maggior parte dei pazienti già trattati con altri farmaci antiipertensivi sospendendo le somministrazioni di questi farmaci antiipertensivi gradualmente se richiesto (prima di sospendere questi farmaci consultare la scheda tecnica).

ALDOMET, somministrato susseguentemente in pazienti già trattati con i precedenti antiipertensivi, deve essere limitato ad una dose iniziale di non più di 375 mg al giorno ed aumentata secondo bisogno ad intervalli non inferiori ai due giorni.

Informazioni generali

La metildopa è abbondantemente eliminata per via renale. Pertanto, i pazienti con funzione renale compromessa possono rispondere a dosi di farmaco inferiori a quelle necessarie per i pazienti con funzione renale integra. Casi di sincope, verificatisi nei pazienti più anziani, sono stati messi in relazione ad una maggiore sensibilità dei pazienti con avanzata vasculopatia arteriosclerotica: ciò può essere evitato riducendo la posologia di ALDOMET.

In molti pazienti si verifica un effetto sedativo per la durata di due o tre giorni dall'inizio della terapia con ALDOMET o quando si aumenta la dose.

Quando si aumenta la posologia è consigliabile incominciare incrementando la dose serale; in tal modo si minimizza l'effetto sedativo senza che l'ipotensione posturale del mattino venga accentuata.

Talora, sia in fase iniziale che in fase avanzata di trattamento, può verificarsi assuefazione; è più probabile però che ciò si verifichi tra il secondo ed il terzo mese di terapia. L'aumento della posologia di ALDOMET o l'adozione di una terapia associata con tiazidici frequentemente ristabilisce un controllo efficace della pressione arteriosa. Dato che la metildopa ha una durata di azione relativamente breve, l'interruzione del trattamento è seguita da un graduale ritorno ai precedenti livelli pressori di solito entro 48 ore.

Ciò non viene complicato da un rimbalzo pressorio.

04.3 Controindicazioni

Malattie epatiche in atto, quali epatite acuta e cirrosi attiva; gravi nefropatie con valori dell'azotemia molto elevati, ipersensibilità (incluso disordini epatici associati ad una precedente terapia con metildopa).

La metildopa deve essere usata con cautela nei pazienti con dati anamnestici di epatopatia o di disfunzioni epatiche (vedi Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso).

La metildopa non è consigliata per il trattamento di pazienti con feocromocitoma.

04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Nel corso del trattamento con la metildopa si sono verificati rari casi di anemia emolitica acquisita. In considerazione di tale rischio, l'impiego del prodotto andrà limitato, dopo attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio da parte del medico, ai casi in cui altri farmaci antiipertensivi di abituale uso siano risultati inefficaci o controindicati.

In presenza di sintomi clinici che indichino la possibilità di anemia, è opportuno determinare l'emoglobina e/o l'ematocrito.

In caso di anemia si devono effettuare gli opportuni esami di laboratorio per accertare l'eventuale presenza di emolisi. In caso di anemia emolitica accertata, il trattamento deve essere interrotto. Interrompendo la somministrazione della metildopa o instaurando un trattamento corticosteroideo di solito si è ottenuta la rapida remissione dell'anemia. Tuttavia raramente si sono verificati casi letali.

In alcuni pazienti sottoposti a trattamento protratto con metildopa si è riscontrata positività nel test di Coombs diretto. Da parte di diversi ricercatori è stato riferito che l'incidenza della positività del test di Coombs variava dal dieci al venti per cento. Raramente si riscontra positività del test di Coombs nei primi sei mesi di terapia con metildopa; se ciò non si verifica entro 12 mesi è improbabile che la positività si manifesti prolungando il trattamento. Tale fenomeno è dose-dipendente, per cui si verifica con la minima frequenza nei pazienti che sono trattati con 1 g di metildopa al giorno o con una posologia minore.

Dopo qualche settimana, o qualche mese dall'interruzione del trattamento, il test di Coombs risulta nuovamente negativo. In caso di necessità di trasfusioni, l'essere a conoscenza di una reazione positiva al test di Coombs è utile per la valutazione delle prove crociate di compatibilità. I pazienti in cui, durante le prove crociate, si riscontra test di Coombs positivo, possono risultare incompatibili nella prova crociata minore. In questo caso è opportuno eseguire il test di Coombs indiretto. Se questo risulta negativo, la trasfusione con il sangue in esame - che d'altra parte risulta compatibile nella prova crociata maggiore - può essere senz'altro effettuata. Tuttavia, se questo risulta positivo spetta all'ematologo o all'esperto in problemi di trasfusioni la decisione della trasfusione con sangue compatibile nella prova crociata maggiore. Raramente si è rilevata una riduzione reversibile del numero dei leucociti, con interessamento principale dei granulociti.

All'interruzione del trattamento il numero dei granulociti ritornò prontamente alla norma. Si sono avuti rari casi di trombocitopenia reversibile.

Occasionalmente nelle prime 3 settimane di trattamento con metildopa si è verificata febbre; in alcuni casi questa era associata ad eosinofilia o ad alterazioni di una o più prove di funzionalità epatica, quali: fosfatasi alcalina serica, transaminasi seriche (SGOT, SGPT), bilirubina, flocculazione alla cefalina-colesterolo, tempo di protrombina e ritenzione della bromosulfonftaleina.

Può verificarsi anche ittero con o senza febbre di solito entro i primi due o tre mesi di terapia. In alcuni pazienti sono stati rilevati segni di colostasi.

Sono stati riportati rari casi di fatale necrosi epatica. La biopsia epatica, praticata in diversi pazienti con disfunzione epatica, mostrò una necrosi focale microscopica che si potrebbe riferire ad ipersensibilità da farmaci.

Una determinazione della funzione epatica e della conta dei bianchi con formula deve essere effettuata ad intervalli durante le prime 6-12 settimane di terapia, o qualora si abbia l'insorgenza di febbre inspiegabile.

Se si riscontrano febbre o alterazioni delle prove di funzionalità epatica, o ittero, la terapia con metildopa deve essere interrotta. Se la temperatura o le alterazioni della funzionalità epatica erano legate alla metildopa esse ritornarono caratteristicamente alla norma dopo la sospensione del farmaco.

In questi pazienti non si deve risomministrare la metildopa. La metildopa deve essere impiegata con cautela in pazienti con una storia di precedente malattia o disfunzione epatica.

I pazienti devono essere attentamente seguiti al fine di rilevare eventuali effetti collaterali o insolite manifestazioni di idiosincrasia al farmaco.

Può verificarsi ipertensione dopo dialisi in pazienti trattati con ALDOMET perchè il farmaco è rimosso da questa procedura.

Raramente sono stati osservati movimenti coreo-atetosici involontari durante terapia con metildopa in pazienti con gravi malattie cerebrovascolari bilaterali. Se si verificano questi movimenti interrompere la terapia.

La metildopa può interferire con la determinazione dell'ac. urico effettuata con il metodo del fosfotungstato, della creatinina serica con il metodo del picrato alcalino e della SGOT con il metodo colorimetrico. Per quanto riguarda la SGOT non è stata riferita interferenza con i metodi spettrofotometrici.

La metildopa determina, nei campioni urinari, fluorescenza alla stessa lunghezza d'onda delle catecolamine: pertanto, la determinazione delle catecolamine urinarie può dare valori falsamente elevati, il che può interferire con le prove diagnostiche per il feocromocitoma.

E' importante riconoscere questo fenomeno prima che un paziente con un possibile feocromocitoma venga sottoposto ad intervento chirurgico. La metildopa non interferisce con le determinazioni dell'acido vanilmandelico (VMA) effettuate con quei metodi che convertono lo VMA in vanillina.

Raramente, quando le urine vengono esposte all'aria dopo la minzione, possono scurirsi a causa della scomposizione della metildopa o dei suoi metaboliti.

04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Quando la metildopa è usata in associazione ad altri farmaci antiipertensivi si può verificare potenziamento dell'azione antiipertensiva.

I pazienti durante terapia con ALDOMET possono aver bisogno di dosi ridotte di anestetico. Se durante l'anestesia si verifica ipotensione, essa può essere di solito controllata da farmaci vasopressori.

I recettori adrenergici rimangono sensibili durante trattamento con metildopa.

04.6 Gravidanza ed allattamento

Gravidanza

ALDOMET è stato utilizzato nel trattamento dell'ipertensione in gravidanza, sotto stretta sorveglianza medica e supervisione ostetrica. Non si sono avute prove che ALDOMET provochi anormalità fetali o danneggi il neonato.

Allattamento

La metildopa attraversa la placenta e compare nel sangue del cordone ombelicale e nel latte materno.

Sebbene non siano stati riferiti effetti teratogeni certi, la possibilità di danno fetale non può essere esclusa e l'impiego del farmaco in donne gravide o feconde o che allattano richiede che siano valutati i benefici rispetto ai possibili rischi.

04.7 Effetti sulla capacita' di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Qualora, durante la terapia, si manifestassero effetti secondari che possono interferire negativamente quali acutezza mentale compromessa ed altri, evitare di guidare o di operare su macchinari o comunque svolgere attività che richiedono pronta vigilanza.

04.8 Effetti indesiderati

Significativi effetti collaterali dovuti ad ALDOMET sono stati poco frequenti.

All'inizio del trattamento o quando si aumenta la posologia, si può riscontrare un effetto sedativo di solito transitorio.

In fase iniziale di trattamento, si possono riscontrare effetti transitori quali cefalea, astenia e debolezza.

In corso di trattamento con ALDOMET sono state riferite le seguenti reazioni indesiderate:

Sistema Nervoso Centrale: sedazione (di solito transitoria), cefalea, astenia o debolezza, parestesia, parkinsonismo, paralisi di Bell, movimenti coreoatetosici involontari, disturbi psichici tra cui incubi notturni, compromissione acutezza mentale e lieve psicosi reversibile o depressione. Vertigini, sensazione di testa vuota, e sintomi di insufficienza cerebrovascolare (possono essere dovuti all'abbassamento della pressione arteriosa).

Cardiovascolari: bradicardia, prolungata ipersensibilità del seno carotideo, aggravamento di un'angina pectoris. Ipotensione ortostatica (diminuire il dosaggio giornaliero). Edema (ed aumento ponderale) di solito regredibile mediante somministrazione di un diuretico. Se l'edema progredisce o compaiono segni di scompenso cardiaco, la somministrazione del farmaco deve essere sospesa.

Gastrointestinali: nausea, vomito, meteorismo, stipsi, flatulenza, diarrea, colite, lieve secchezza delle fauci, glossodinia o glossofitia, pancreatite, scialoadenite.

Epatici: disturbi epatici compresa epatite, ittero, test di funzione epatica anormali.

Ematologici: test di Coombs positivo, anemia emolitica, depressione midollare, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia. Test positivi per anticorpi antinucleari, cellule LE e fattore reumatoide.

Allergici: febbre farmaco correlata e sindrome lupus-simile, miocardite, pericardite.

Dermatologici: rash come nell'eczema e nelle eruzioni lichenoidi, necrolisi tossica epidermica.

Altri: senso di occlusione nasale, aumento dell'azotemia, ingrossamento delle mammelle, ginecomastia, lattazione, iperprolattinemia, amenorrea, impotenza, diminuzione della libido, artralgia lieve, con o senza tumefazione articolare, mialgia.

04.9 Sovradosaggio

Un sovradosaggio acuto può produrre ipotensione acuta ed altre reazioni attribuibili a disfunzioni cerebrali e gastrointestinali (eccessiva sedazione, debolezza, bradicardia, vertigini, senso di testa vuota, costipazione, distensione, flatulenza, diarrea, nausea, vomito).

Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio vanno utilizzate misure sintomatiche e di supporto. Se l'ingestione è recente una lavanda gastrica o il vomito può ridurre l'assorbimento; quando è passato più tempo dall'ingestione, per promuovere l'escrezione urinaria possono essere d'aiuto delle fleboclisi. Altrimenti, il trattamento va effettuato con speciale riguardo alla gettata ed alla frequenza cardiaca, alla volemia, al bilancio elettrolitico, all'ileo paralitico, alla funzione urinaria ed all'attività cerebrale. La somministrazione di farmaci simpaticomimetici può essere indicata. La metildopa è dializzabile.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

05.1 Proprieta' farmacodinamiche

ALDOMET è un antiipertensivo che riduce la pressione arteriosa sia in posizione clinostatica che ortostatica.

L'effetto antiipertensivo è probabilmente dovuto al suo metabolismo in alfa-metilnoradrenalina che abbassa la pressione arteriosa mediante la stimolazione dei recettori inibitori centrali alfa-adrenergici fungendo da falso neurotrasmettitore e/o riducendo l'attività della renina plasmatica.

Raramente con ALDOMET si verifica ipotensione posturale sintomatica, ipotensione da sforzo e variazioni diurne della pressione sanguigna.

Non ha effetti diretti sulla funzione cardiaca e generalmente non riduce il tasso di filtrazione glomerulare, il flusso ematico renale o la frazione di filtrazione.

La portata cardiaca resta generalmente invariata, senza che si verifichi alcun aumento della frequenza cardiaca; in alcuni pazienti la frequenza cardiaca è diminuita. A causa della sua relativa mancanza di effetti sfavorevoli sulla funzione renale, la metildopa può essere usata vantaggiosamente per controllare l'ipertensione arteriosa, anche in presenza di insufficienza renale. ALDOMET può contribuire ad arrestare o ritardare il progredire dell'insufficienza renale ed il danno dovuto al prolungato aumento della pressione arteriosa.

05.2 Proprieta' farmacocinetiche

L'assorbimento della metildopa mostra ampie variazioni individuali. In due studi la sua biodisponibilità era nel range dall'8% al 62%.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Le prove di laboratorio farmacologiche e tossicologiche relative alla metildopa sono molto interessanti, data la sua stretta somiglianza strutturale con gli aminoacidi, naturali precursori della mediazione adrenergica del sistema neurovegetativo. Ad esempio, la DL50 acuta per via endovenosa è di 1900 mg/kg nel topo: il farmaco cioè risulta meno tossico della dopa. La tossicità acuta, per somministrazione orale, varia da 5300 mg/kg ad oltre 15000 mg/kg a seconda del veicolo. Studi sulla tossicità subacuta orale nel cane realizzati con dosi fino a 2000 mg/kg pro die per quattro settimane, non hanno evidenziato alterazioni istopatologiche correlate alla somministrazione della metildopa, nonostante sia stata osservata inanizione alle dosi massime.

Studi sulla tossicità cronica orale condotti per lunghi periodi a dosi che arrivavano a 1800 mg/kg/die nei ratti e 1350 mg/kg/die nei cani e 1000 mg/kg/die nelle scimmie non hanno evidenziato alterazioni istopatologiche e chimiche di importanza clinica.

Dagli studi sulla riproduzione condotti con metildopa in 3 generazioni successive di topi e in due generazioni successive di ratti, come pure dagli studi teratogenici condotti nei conigli, non sono emersi effetti secondari.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

Ciascuna compressa rivestita con film contiene i seguenti eccipienti: acido citrico anidro; sodio calcio edetato; etilcellulosa; gomma guar; cellulosa polverizzata; silice colloidale idrata; magnesio stearato; ipromellosa; glicole propilenico; titanio diossido; talco; ferro ossido rosso; E 104 giallo chinolina su alluminio idrato; cera carnauba.

06.2 Incompatibilità

Non sono note incompatibilità con altri farmaci.

06.3 Periodo di validità

36 mesi

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Non ci sono speciali precauzioni per la conservazione.

06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione

Le compresse rivestite con film sono contenute in un blister di PVC e alluminio

30 cpr 250 mg

30 cpr 500 mg

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Merck Sharp & Dohme Ltd.- Hoddesdon - Inghilterra

Consociata della MERCK & Co. Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.

Rappresentante esclusiva per l'Italia

MERCK SHARP & DOHME (Italia) S.p.A.

Via G. Fabbroni, 6 - 00191 Roma

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

30 cpr 250 mg 019954039

30 cpr 500 mg 019954015

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

Giugno 2000

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Luglio 2000

11.0 PER I RADIOFARMACI, DATI COMPLETI SULLA DOSIMETRIA INTERNA DELLA RADIAZIONE

12.0 PER I RADIOFARMACI, ULTERIORI ISTRUZIONI DETTAGLIATE SULLA PREPARAZIONE ESTEMPORANEA E SUL CONTROLLO DI QUALITÀ