Dovobet - Foglio Illustrativo
Principi attivi: Calcipotriolo, Betametasone
DOVOBET GEL 50 microgrammi/g/ 0,5 mg/g Gel
I foglietti illustrativi di Dovobet sono disponibili per le confezioni:Indicazioni Perché si usa Dovobet? A cosa serve?
Dovobet gel è utilizzato come trattamento topico della psoriasi del cuoio capelluto negli adulti e della cute di altre aree del corpo per trattare la psoriasi a placche (psoriasi volgare) di gravità da lieve a moderata negli adulti. La psoriasi è causata dalle cellule della pelle che si riproducono troppo velocemente. Ciò provoca arrossamento, desquamazione e ispessimento della pelle.
Dovobet gel contiene il calcipotriolo e il betametasone. Il calcipotriolo normalizza la crescita delle cellule cutanee e il betametasone agisce riducendo l'infiammazione.
Controindicazioni Quando non dev'essere usato Dovobet
Non usi DOVOBET:
- se è allergico (ipersensibile) al calcipotriolo, al betametasone o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Dovobet
- se ha problemi con i livelli di calcio nel suo organismo (chieda al suo medico);
- se ha altri tipi di psoriasi: come l'eritrodermica, l'esfoliativa o la pustolosa (chieda al suo medico).
Dato che Dovobet contiene uno steroide forte, NON lo usi sulla cute affetta da:
- infezioni della cute causate da virus (ad esempio herpes labiale o varicella)
- infezioni della cute causate da funghi (come il piede d'atleta o la tigna)
- infezioni della cute causate da batteri
- infezioni della cute causate da parassiti (come la scabbia)
- tubercolosi (TBC)
- dermatite periorale (eruzioni cutanee rosse intorno alla bocca)
- pelle sottile, vene facilmente danneggiabili, smagliature
- ittiosi (pelle secca con scaglie simili a quelle dei pesci)
- acne (foruncoli)
- rosacea (forti vampate o rossori della pelle del viso)
- ulcere o ferite aperte della cute
Precauzioni per l'uso Cosa serve sapere prima di prendere Dovobet
Prima di usare il farmaco, comunichi al medico, all'infermiere o al farmacista se
- sta utilizzando altri farmaci che contengono corticosteroidi, in quanto possono verificarsi effetti indesiderati
- ha utilizzato questo farmaco per molto tempo e decide di interrompere il trattamento (quando il trattamento con steroidi viene interrotto improvvisamente vi è il rischio che la psoriasi peggiori o si riacutizzi)
- ha il diabete mellito (diabete), poiché i livelli di zucchero/glucosio nel sangue possono essere influenzati dallo steroide
- le lesioni della pelle tendono ad infettarsi, può essere necessario interrompere il trattamento
- ha un certo tipo di psoriasi chiamata psoriasi guttata
Speciali precauzioni
- eviti di applicare il prodotto su più del 30% del corpo o di usare più di 15 g di prodotto al giorno
- eviti di usare bendaggi o vestiti che possono aumentare l'assorbimento dello steroide
- eviti l'uso su vaste aree di pelle danneggiata o su membrane mucose o nelle pieghe cutanee (per es. inguine, ascelle, sotto i seni) poiché può aumentare l'assorbimento dello steroide.
- eviti di applicare il farmaco sulla pelle del viso o sui genitali (organi sessuali), che sono molto sensibili agli steroidi
- eviti bagni di sole eccessivi, un eccessivo uso del solarium e altre forme di trattamento con luce.
Bambini
L'uso di Dovobet non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 18 anni.
Interazioni Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Dovobet
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Avvertenze È importante sapere che:
Non usi Dovobet se lei è in gravidanza (o potrebbe essere in gravidanza) o se sta allattando, senza averne prima parlato con il medico. Se il medico ha stabilito che lei può allattare, si accerti di non applicare Dovobet sull'area del seno.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Questo farmaco non dovrebbe influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di DOVOBET
Dovobet gel contiene idrossitoluene butilato (E321). Può causare reazioni cutanee locali (ad es. dermatite da contatto) o irritazione degli occhi e delle mucose.
Dose, modo e tempo di somministrazione Come usare Dovobet: Posologia
Prenda sempre Dovobet seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dei dubbi, consulti il medico o il farmacista.
Come utilizzare Dovobet: uso cutaneo.
Istruzioni per l'uso corretto
- Utilizzi Dovobet solo sulla psoriasi, da non utilizzare sulla pelle non affetta da psoriasi.
- Agiti bene il flacone prima dell'uso e tolga il tappo.
- Comprimendo il flacone, faccia fuoriuscire il gel su un dito pulito o direttamente sull'area interessata da psoriasi.
- Applichi Dovobet sulle zone interessate con i polpastrelli e frizioni dolcemente fino a quando l'area interessata da psoriasi risulti coperta da un sottile strato di gel.
- non bendi, fasci strettamente o nasconda le zone di pelle trattate.
- Si lavi bene le mani dopo aver applicato Dovobet. Ciò eviterà un contatto accidentale del gel con altre parti del corpo (specialmente il viso, la bocca e gli occhi).
- Non si allarmi se una piccola parte del gel tocca accidentalmente la pelle sana intorno alla placca psoriasica, ma pulisca la pelle se il farmaco si sparge troppo lontano dalla zona psoriasica.
- Per raggiungere un effetto ottimale, si raccomanda di non fare il bagno o la doccia immediatamente dopo l'applicazione di Dovobet gel.
- Dopo aver applicato il gel, eviti il contatto con tessuti che potrebbero facilmente macchiarsi di unto (per esempio la seta).
Se è affetto da psoriasi del cuoio capelluto
- Prima di applicare Dovobet sul cuoio capelluto, spazzoli i capelli per eliminare eventuali squame. Inclini la testa in modo che Dovobet non le scenda sul viso. Può essere utile dividere i capelli a zone prima di usare Dovobet. Applichi Dovobet sulle zone affette da psoriasi con i polpastrelli e frizioni dolcemente.
- Di solito, per il trattamento del cuoio capelluto, è sufficiente un quantitativo compreso fra 1 g e 4 g al giorno (4 g corrispondono a un cucchiaino da tè).
- Non è necessario che si lavi i capelli prima di applicare Dovobet gel.
- Per raggiungere un effetto ottimale, si raccomanda di non lavare i capelli subito dopo l'applicazione di Dovobet. Lasciare che Dovobet rimanga sulla cute durante la notte o durante il giorno.
Durata del trattamento
- usi il gel una volta al giorno. Può risultare più comodo applicare il gel la sera.
- Il periodo normale di trattamento iniziale è di 4 settimane per le zone del cuoio capelluto e di 8 settimane per le aree diverse dal cuoio capelluto.
- Il medico può decidere per un periodo di trattamento diverso.
- Il medico potrebbe decidere di ripetere il trattamento.
- Non usi più di 15 grammi al giorno.
Se si utilizzano altri farmaci contenenti calcipotriolo, la quantità totale dei farmaci contenenti calcipotriolo non deve superare i 15 grammi al giorno e l'area trattata non deve superare il 30 % della superficie corporea totale.
Cosa ci si deve aspettare con l'uso di DOVOBET
La maggior parte dei pazienti rileva miglioramenti evidenti dopo 2 settimane, anche se la psoriasi non è del tutto sparita dalla zona.
Sovradosaggio Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Dovobet
Se usa più DOVOBET di quanto deve
Contatti il medico se ha usato più di 15 g in un giorno.
L'uso eccessivo di Dovobet può causare problemi con i livelli di calcio nel sangue, che di solito si normalizzano dopo aver interrotto il trattamento.
Il medico può ritenere necessario sottoporla ad alcuni esami del sangue per controllare se l'uso di quantità eccessive di unguento possa aver causato un problema con i livelli di calcio nel sangue.
Un uso eccessivo e prolungato può anche causare un non corretto funzionamento delle ghiandole surrenali (le ghiandole surrenali sono situate vicino ai reni e producono ormoni).
Se dimentica di usare DOVOBET
Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza dell'applicazione.
Se interrompe il trattamento con DOVOBET
L'uso di Dovobet deve essere interrotto come indicato dal medico. Può essere necessario interrompere l'uso del farmaco gradualmente, specialmente dopo averlo usato per lungo tempo. Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di Dovobet, si rivolga al medico o al farmacista.
Effetti indesiderati Quali sono gli effetti collaterali di Dovobet
Come tutti i medicinali, Dovobet può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Effetti indesiderati gravi:
Informi il medico/infermiere immediatamente o appena possibile nel caso in cui manifesti qualcuno degli eventi indicati di seguito. Potrebbe essere necessario interrompere il trattamento
I seguenti effetti indesiderati gravi sono stati riportati con Dovobet:
Non comune ( può interessare fino a1 persona ogni 100)
- Peggioramento della psoriasi. Informi il medico appena possibile se la sua psoriasi peggiora.
Raro (può interessare fino a1 persona ogni1.000)
Può verificarsi psoriasi pustolosa (zone arrossate che presentano pustole giallastre generalmente sulle mani o sui piedi). In questo caso, interrompa l'uso di Dovobet ed informi il medico appena possibile.
Alcuni gravi effetti indesiderati sono noti per essere causati dal betametasone (un forte steroide), uno dei componenti di Dovobet. Informi il medico appena possibile se avverte un effetto indesiderato grave. Questi effetti indesiderati si manifestano più frequentemente dopo l'uso prolungato, l'uso nelle pieghe cutanee (ad es. inguine, ascelle o sotto i seni), l'uso con bendaggio occlusivo o l'uso su una vasta superficie cutanea
Gli effetti indesiderati comprendono:
- Le ghiandole surrenali possono smettere di funzionare in modo appropriato. I sintomi sono stanchezza, depressione ed ansia.
- Cataratta (i sintomi sono visione annebbiata o appannata, difficoltà di vedere di notte e sensibilità alla luce) o aumento della pressione interna degli occhi (i sintomi sono dolore all'occhio, occhi rossi, diminuzione della vista o visione appannata).
- Infezioni (perché il sistema immunitario, che combatte le infezioni, può essere soppresso o indebolito).
- Psoriasi pustolosa (un'area arrossata con pustole giallastre che compare di solito sulle mani o sui piedi). Se nota questo, interrompa l'uso di Dovobet e informi il medico appena possibile.
- Interferenza con il controllo metabolico del diabete mellito (se è diabetico può manifestare fluttuazioni della glicemia).
Gravi effetti indesiderati noti per essere causati dal calcipotriolo:
- Reazioni allergiche con forte gonfiore del viso o di altre parti del corpo come le mani o i piedi. Potrebbero verificarsi gonfiore della bocca/gola e difficoltà nel respirare. Nel caso lei abbia una reazione allergica, interrompa l'uso di Dovobet, informi immediatamente il medico o si rechi al pronto soccorso del più vicino ospedale.
- Il trattamento con questo unguento può far aumentare i livelli di calcio nel suo sangue o nelle urine (in genere quando si usano quantità eccessive di unguento). I sintomi di un aumento dei livelli di calcio nel sangue sono: eccessiva eliminazione di urine, costipazione, debolezza muscolare, confusione e coma. Ciò può essere grave e pertanto deve contattare immediatamente il medico. Tuttavia, i livelli ritorneranno normali quando si interrompe il trattamento.
Effetti indesiderati meno gravi
I seguenti effetti indesiderati meno gravi sono stati riportati con Dovobet.
Comune (può interessare fino a1 persona ogni 10)
- Prurito
- esfoliazione cutanea
Non comune (può interessare fino a1 persona ogni 100)
- Dolore o irritazione cutanea
- Eruzioni cutanee con infiammazione della pelle (dermatite)
- Arrossamento della pelle dovuta alla dilatazione dei capillari (eritema)
- Infiammazione o gonfiore della radice del pelo (follicolite)
- Modifiche del colore della pelle nell'area in cui è stato applicato l'unguento
- Eruzione cutanea
- Sensazione di bruciore alla pelle
- Infezione della pelle
- Assottigliamento della pelle
- Comparsa di decolorazione rossa o viola sulla pelle (porpora o ecchimosi)
Rari (può interessare fino a 1 persona ogni 1.000)
- Infezione dei follicoli piliferi causate da funghi o batteri (foruncoli)
- Reazioni allergiche
- Ipercalcemia
- Strie cutanee
- Sensibilizzazione della pelle al sole e conseguente rash
- Acne (brufoli)
- Pelle secca
- Effetto rebound: un peggioramento dei sintomi della psoriasi dopo la conclusione del trattamento
Effetti indesiderati meno gravi, dovuti all'uso del betametasone, specialmente per un tempo prolungato, includono quelli sotto indicati; in caso di comparsa di uno di questi effetti lei deve informare il medico o l'infermiere appena possibile.
- Assottigliamento della pelle
- Comparsa di vene superficiali o smagliature
- Modifiche della crescita dei capelli
- Eruzioni cutanee rosse attorno alla bocca (dermatite periorale)
- Eruzioni cutanee, con infiammazione o gonfiore (dermatite allergica da contatto)
- Piccole cisti color oro (milio colloidale)
- Decolorazione della pelle (depigmentazione)
- Infiammazione o gonfiore alla radice dei capelli (follicolite)
Effetti indesiderati meno gravi noti per essere causati dal calcipotriolo includono i seguenti:
- Cute secca
- Sensibilità della pelle alla luce, con conseguente eruzione cutanea
- Eczema
- Prurito
- Irritazione cutanea
- Sensazione di bruciore e di puntura
- Arrossamento della pelle dovuto alla dilatazione dei capillari (eritema)
- Eruzione cutanea
- Eruzione cutanea con infiammazione della pelle (dermatite)
- Peggioramento della psoriasi
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all'infermiere. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite Agenzia Italiana del Farmaco sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.
Scadenza e conservazione
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Non usi Dovobet dopo la data di scadenza che è riportata sul flacone dopo SCAD. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese.
Non refrigerare. Tenere il flacone nell'imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
Il flacone non deve essere usato dopo 3 mesi dalla prima apertura.
I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.
Cosa contiene DOVOBET
I principi attivo sono:
calcipotriolo e betametasone
Un grammo di gel contiene 50 microgrammi di calcipotriolo (come monoidrato) e 0,5 mg di betametasone (come dipropionato).
Gli eccipienti sono:
paraffina liquida
poliossipropilen 11 stearil etere
idrossitoluene butilato (E321)
All-rac-α-tocoferolo
Descrizione dell'aspetto di DOVOBET e contenuto della confezione
Dovobet si presenta come un gel piuttosto limpido, incolore o biancastro, contenuto in un flacone in polietilene ad alta densità con beccuccio in polietilene a bassa densità e tappo in polietilene ad alta densità. Il flacone è contenuto in una scatola di cartone.
Confezioni: 15, 30, 60 2 flaconi per 60 g e 3 flaconi per 60g.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Fonte Foglietto Illustrativo: AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco). Contenuto pubblicato a Gennaio 2016. Le informazioni presenti possono non risultare essere aggiornate.
Per avere accesso alla versione più aggiornata, si consiglia l'accesso al sito web dell'AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco). Disclaimer e informazioni utili.
01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
DOVOBET 50 mcg /0,5 MG/G GEL
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Un grammo di gel contiene 50 mcg di calcipotriolo (come monoidrato) e 0,5 mg di betametasone (come dipropionato).
Eccipienti con effetti noti:
Butilidrossitoluene (E321) 160 mcg /g gel.
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICA
Gel.
Gel pressoché trasparente, da incolore a leggermente biancastro.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento topico della psoriasi del cuoio capelluto negli adulti.
Trattamento topico negli adulti della psoriasi volgare a placche da lieve a moderata, localizzata in aree diverse dal cuoio capelluto.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Dovobet gel deve essere applicato sulle aree affette una volta al giorno. Il periodo di trattamento raccomandato è di 4 settimane per le aree del cuoio capelluto e di 8 settimane per le aree diverse dal cuoio capelluto. Se, dopo questo periodo, è necessario continuare o riprendere il trattamento, il trattamento deve essere continuato dopo riesame medico e sotto regolare controllo medico.
Quando si usano prodotti contenenti il calcipotriolo, la dose massima giornaliera non deve superare i 15 g. La superficie corporea trattata con medicinali contenenti calcipotriolo non deve superare il 30% (vedere paragrafo 4.4).
Se usato sul cuoio capelluto
Dovobet gel può essere applicato su tutte le aree del cuoio capelluto affette. Di solito un quantitativo compreso fra 1 g e 4 g al giorno è sufficiente per il trattamento del cuoio capelluto (4 g corrispondono a un cucchiaino da tè).
Popolazione speciale
Danno renale o compromissione epatica
Non sono state determinate la sicurezza e l'efficacia di Dovobet gel nei pazienti affetti da grave insufficienza renale o gravi disturbi epatici.
Popolazione pediatrica
Non sono state determinate la sicurezza e l'efficacia di Dovobet gel nei bambini al di sotto dei 18 anni d'età. I dati attualmente disponibili in bambini di età tra i 12 e i 17 anni sono descritti nei paragrafi 4.8 e 5.1, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione in merito alla posologia.
Modo di somministrazione
Dovobet gel non deve essere applicato direttamente su viso o occhi. Per raggiungere un effetto ottimale, si raccomanda di non fare il bagno o la doccia, oppure lavare i capelli in caso di applicazione sul cuoio capelluto, immediatamente dopo l'applicazione di Dovobet gel. Dovobet gel deve rimanere sulla cute durante la notte o durante il giorno.
Quando si utilizza l'applicatore
Precedentemente al primo utilizzo dell'Applicatore è necessario assemblare la cartuccia e la testa dell'Applicatore.
In seguito al primo azionamento, ogni successiva erogazione completa corrisponde a 0,05 g di Dovobet gel.
Dovobet gel è applicato sull'area interessata usando l'Applicatore.
È necessario lavare le mani dopo l'uso, se Dovobet gel entra in contatto con le dita.
Dovobet gel Applicatore è accompagnato dal foglio illustrativo con le istruzioni dettagliate per l'uso.
Quando si utilizza il flacone
Il flacone deve essere agitato prima dell'uso e Dovobet gel deve essere applicato sull'area interessata.
È necessario lavare le mani dopo l'uso.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti (elencati al paragrafo 6.1).
Dovobet è controindicato nelle forme di psoriasi eritrodermica, esfoliativa e pustolosa.
Per la presenza del calcipotriolo, Dovobet è controindicato in pazienti con noti disturbi del metabolismo del calcio (vedere paragrafo 4.4).
Per la presenza di un corticosteroide, Dovobet gel è controindicato nelle seguenti condizioni: lesioni cutanee di origine virale (ad esempio, herpes o varicella), infezioni cutanee di tipo micotico o batterico, infezioni da parassiti, manifestazioni cutanee dovute a tubercolosi, dermatite periorale, atrofia cutanea, strie atrofiche, fragilità capillare, ittiosi, acne volgare, acne rosacea, ulcere e ferite (vedere paragrafo 4.4).
04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego
Effetti sul sistema endocrino
Dovobet gel contiene un potente steroide di classe III pertanto occorre evitare un concomitante trattamento con altri steroidi. Gli effetti indesiderati osservati in relazione al trattamento sistemico con corticosteroidi, come la soppressione corticosurrenale o l'interferenza con il controllo metabolico del diabete mellito, possono verificarsi anche durante il trattamento topico con corticosteroidi, a causa del loro assorbimento sistemico. Deve essere evitata l'applicazione di Dovobet gel con dei bendaggi occlusivi, poiché questi aumentano l'assorbimento sistemico dei corticosteroidi. L'applicazione su vaste aree di pelle danneggiata o membrane mucose o nelle pieghe della pelle deve essere evitata perché ciò aumenta l'assorbimento sistemico dei corticosteroidi (vedere paragrafo 4.8).
In uno studio condotto su pazienti affetti da psoriasi su aree estese sia del cuoio capelluto sia del corpo, a seguito dell'uso di alte dosi di Dovobet gel (applicato sul cuoio capelluto) in associazione ad alte dosi di Dovobet unguento (applicato sul corpo), 5 pazienti su 32 hanno manifestato una diminuzione al limite della normalità del cortisolo in risposta alla stimolazione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) dopo 4 settimane di trattamento (vedere paragrafo 5.1).
Effetti sul metabolismo del calcio
Data la presenza del calcipotriolo, può verificarsi ipercalcemia se si supera la dose giornaliera massima (15 g). Il calcio sierico ritorna normale quando il trattamento si interrompe. Il rischio di ipercalcemia è minimo quando vengono rispettate le raccomandazioni sull'uso del calcipotriolo.
Deve essere evitato un trattamento che interessi oltre il 30% della superficie corporea (vedere paragrafo 4.2)
Reazioni avverse locali
Dovobet contiene uno steroide di classe III potente, pertanto deve essere evitato un trattamento concomitante con altri steroidi nella stessa area di trattamento.
La cute del viso e dei genitali è molto sensibile ai corticosteroidi. Il medicinale non deve essere utilizzato in queste aree.
Il paziente deve essere istruito sul corretto uso del medicinale in modo da evitare l'applicazione o il contatto accidentale con il viso, la bocca e gli occhi. Si devono lavare le mani dopo ogni applicazione per evitare il contatto accidentale con tali aree.
Infezioni cutanee concomitanti
Nel caso in cui le lesioni cutanee vadano incontro a superinfezione devono essere trattate con terapia antibatterica. Tuttavia, se l'infezione peggiora, il trattamento con corticosteroidi deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.3).
Interruzione del trattamento
Durante il trattamento della psoriasi con corticosteroidi topici, quando la terapia viene interrotta, vi è il rischio che insorga una psoriasi pustolosa generalizzata e che si verifichino effetti rebound. Pertanto occorre continuare il controllo medico nel periodo post trattamento.
Uso prolungato
Con l'uso prolungato, vi è un aumentato rischio di effetti indesiderati sia locali che sistemici legati al corticosteroide. Il trattamento deve essere interrotto nel caso in cui si manifestino effetti indesiderati correlati all'utilizzo a lungo termine del corticosteroide (vedere paragrafo 4.8).
Uso non analizzato
Non vi è esperienza sull'uso di Dovobet gel nella psoriasi guttata.
Uso combinato ed esposizione UV
Dovobet unguento per le lesioni da psoriasi sul corpo è stato usato in combinazione con Dovobet gel per le lesioni da psoriasi sul cuoio capelluto, ma vi è un'esperienza limitata sull'uso combinato di Dovobet con altri antipsoriasici topici sullo stesso punto di trattamento o con altri antipsoriasici somministrati sistemicamente o con la fototerapia.
Durante il trattamento con Dovobet, i medici devono consigliare ai pazienti di limitare o evitare l'eccessiva esposizione alla luce solare, sia naturale che artificiale. Il calcipotriolo per via topica deve essere somministrato in concomitanza con l'esposizione a radiazioni UV solo se medico e paziente ritengono che i potenziali benefici siano maggiori dei potenziali rischi (vedere paragrafo 5.3).
Reazioni avverse agli eccipienti
Dovobet gel contiene butilidrossitoluene (E321) come eccipiente, che può causare locali reazioni cutanee (come dermatite da contatto), irritazione degli occhi e delle membrane mucose.
04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi di interazione con Dovobet.
04.6 Gravidanza ed allattamento
Gravidanza
Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso di Dovobet in donne in gravidanza. Gli studi condotti su animali con glucocorticosteroidi hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3), tuttavia indagini epidemiologiche (meno di 300 gravidanze valutate) non hanno evidenziato anomalie congenite in neonati nati da madri trattate con corticosteroidi durante la gravidanza. Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. Pertanto, durante la gravidanza, Dovobet deve essere utilizzato solo quando il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio.
Allattamento
Il betametasone viene escreto nel latte materno, ma alle dosi terapeutiche consigliate, il rischio di insorgenza di effetti indesiderati nel lattante si ritiene improbabile. Non vi sono dati sull'escrezione del calcipotriolo nel latte materno. Il medico deve usare cautela nel prescrivere Dovobet alle pazienti che stanno allattando al seno. La paziente deve essere avvisata di non utilizzare Dovobet sul seno durante il periodo di allattamento.
Fertilità
Studi condotti su ratti con dosi orali di calcipotriolo e betametasone dipropionato hanno dimostrato che non vi è alcuna compromissione della fertilità maschile e femminile (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Dovobet non altera o altera in maniera trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
La frequenza stimata delle reazioni avverse è basata sull'analisi combinata di dati provenienti da studi clinici, che includono studi post-autorizzativi di sicurezza e segnalazioni spontanee.
La reazione avversa più frequentemente riportata durante il trattamento è il prurito.
Le reazioni avverse sono elencate in accordo alla Classificazione per Sistemi e Organi secondo MedDRA e le singole reazioni avverse sono elencate partendo da quella con la frequenza maggiore. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine di gravità decrescente.
Molto comune (≥1/10)
Comune (≥1/100,
Non comune (≥1/1000,
Raro (≥1/10.000,
Molto raro (
Infezioni ed infestazioni | |
Non comune ≥1/1.000, | Infezione cutanea* |
Follicolite | |
Disturbi del sistema immunitario | |
Raro ≥1/10.000, | Ipersensibilità |
Patologie dell'occhio | |
Non comune ≥1/1.000, | Irritazione degli occhi |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
Comune ≥1/100, | Prurito |
Non comune ≥1/1.000, | Aggravamento della psoriasi |
Dermatite | |
Eritema | |
Rash** | |
Acne | |
Sensazione di bruciore della cute | |
Irritazione della cute | |
Secchezza della cute | |
Raro ≥1/10.000, | Strie |
Esfoliazione della cute | |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
Non comune ≥1/1.000, | Dolore nel sito di applicazione*** |
Raro ≥1/10.000, | Effetto rebound |
*Sono state riferite infezioni cutanee che comprendono infezioni batteriche, da funghi e virali
**Sono state riferite vari tipi di reazioni di rash quali rash eritematoso e rash pustoloso
***Dolore al sito di applicazione comprende sensazione di bruciore.
I seguenti effetti indesiderati si ritengono collegati rispettivamente alle classi farmacologiche del calcipotriolo e del betametasone:
Calcipotriolo
Le reazioni avverse comprendono reazioni nel sito di applicazione, prurito, irritazione cutanea, sensazione di bruciore o di puntura, cute secca, eritema, rash, dermatite, eczema, aggravamento della psoriasi, fotosensibilità e reazioni di ipersensibilità, inclusi casi molto rari di angioedema ed edema facciale.
Effetti sistemici quali ipercalcemia ed ipercalciuria, possono comparire molto di rado in seguito all'applicazione topica (vedere paragrafo 4.4).
Betametasone (come dipropionato)
Le reazioni locali che possono verificarsi dopo l'applicazione topica, specie se prolungata, comprendono atrofia cutanea, telangiectasia, strie, follicolite, ipertricosi, dermatite periorale, dermatite allergica da contatto, depigmentazione cutanea, milio colloidale.
Durante il trattamento della psoriasi con corticosteroidi ad uso topico vi è il rischio che insorga una psoriasi pustolosa generalizzata.
Le reazioni sistemiche dovute all'uso topico di corticosteroidi sono rare negli adulti, tuttavia possono essere gravi. Possono verificarsi soppressione corticosurrenalica, cataratta, infezioni, interferenza con il controllo metabolico del diabete mellito ed aumento della pressione intraoculare, in particolare dopo trattamento prolungato. Le reazioni sistemiche possono verificarsi più frequentemente se l'applicazione viene praticata in condizioni occlusive (bendaggio occlusivo, pieghe cutanee), quando applicati su aree cutanee estese e durante trattamenti prolungati (vedere paragrafo 4.4).
Popolazione pediatrica
Su 109 adolescenti di età compresa tra i 12-17 anni con psoriasi del cuoio capelluto, trattati con Dovobet gel per 8 settimane, non sono stati riscontrati nuovi eventi e nuove reazioni avverse. Tuttavia, a causa delle dimensioni degli studi, non può essere elaborata alcuna conclusione definitiva in merito al profilo di sicurezza di Dovobet gel negli adolescenti rispetto a quello negli adulti. Vedere paragrafo 5.1.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite Agenzia Italiana del Farmaco sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sovradosaggio
L'impiego al di sopra della dose raccomandata può provocare un aumento di calcio sierico che scompare dopo la sospensione del trattamento.
I sintomi dell'ipercalcemia comprendono poliuria, costipazione, debolezza muscolare, confusione e coma.
L'uso eccessivamente prolungato di corticosteroidi topici può sopprimere le funzioni dell'asse ipofisi-surrene con una conseguente insufficienza surrenalica secondaria che di solito è reversibile. In questi casi è indicato un trattamento sintomatico.
In caso di tossicità cronica, il trattamento con corticosteroidi deve essere sospeso gradualmente.
A causa di un uso non corretto, un paziente con una psoriasi eritrodermica estesa trattata con 240 g di Dovobet unguento alla settimana (corrispondente ad una dose giornaliera di 34 g) per 5 mesi (dose massima giornaliera raccomandata 15 g) ha sviluppato la sindrome di Cushing durante il trattamento e la psoriasi pustolosa dopo la brusca interruzione del trattamento.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antipsoriasici. Altri antipsoriasici per uso topico, calcipotriolo, associazioni.
Codice ATC: D05AX52.
Il calcipotriolo è un analogo della vitamina D. I dati ottenuti in vitro suggeriscono che il calcipotriolo induce la differenziazione e inibisce la proliferazione dei cheratinociti. Questo è il meccanismo di base ipotizzato per spiegare la sua efficacia nella psoriasi.
Come altri corticosteroidi topici, il betametasone dipropionato ha proprietà antinfiammatoria, antipruriginosa, vasocostrittiva ed immunosoppressiva senza essere comunque in grado di risolvere la condizione patologica di base. Con l'occlusione, l'efficacia può essere accresciuta per effetto della maggior penetrazione nello strato corneo. In relazione a ciò, aumenterà l'incidenza di effetti avversi. In generale, il meccanismo con cui si esplica l'attività antinfiammatoria dei corticosteroidi topici non è chiaro.
È stata valutata la risposta surrenalica all'ACTH misurando i livelli serici di cortisolo in pazienti affetti da psoriasi estesa sia sul cuoio capelluto che sul corpo, che utilizzavano fino a 106 g alla settimana di Dovobet gel in associazione a Dovobet unguento. Si è osservata una diminuzione al limite della normalità della risposta del cortisolo dopo 30 minuti dalla stimolazione con ACTH, in 5 pazienti su 32 (15,6%) dopo 4 settimane di trattamento e in 2 pazienti su 11 (18,2%) tra quelli che hanno continuato il trattamento per 8 settimane. In tutti i casi osservati, i livelli serici di cortisolo erano tornati normali 60 minuti dopo la stimolazione con ACTH. In questi pazienti non è stata osservata alcuna modifica nel metabolismo del calcio. Pertanto, per quanto riguarda la soppressione dell'asse HPA, questo studio dimostra che dosi molto elevate di Dovobet gel e Dovobet unguento possono avere un leggero effetto sull'asse HPA.
L'efficacia di Dovobet gel applicato una volta al giorno è stata valutata in due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, della durata di 8 settimane, che hanno coinvolto più di 2.900 pazienti affetti da psoriasi del cuoio capelluto di gravità almeno lieve, classificata secondo la scala Investigator's Global Assessment (IGA) della gravità della malattia. I farmaci di confronto sono stati betametasone dipropionato in un veicolo a base di gel, il calcipotriolo in un veicolo di gel e (in uno degli studi) il solo veicolo di gel, tutti applicati una volta al giorno. I risultati relativi all'obiettivo primario (patologia molto lieve o assente secondo la classificazione IGA all'ottava settimana) hanno dimostrato che Dovobet gel è più efficace, in modo statisticamente significativo, rispetto ai farmaci di confronto. I risultati sulla velocità di risposta, basati su dati simili, hanno dimostrato che, anche alla seconda settimana, Dovobet gel è stato statisticamente più efficace dei farmaci di confronto.
% di pazienti con patologia molto lieve o assente | Dovobet gel (n=1108) | Betametasone dipropionato (n=1118) | Calcipotriolo (n=558) | veicolo di gel (n=136) |
2asettimana | 53,2% | 42,8%1 | 17,2%1 | 11,8%1 |
8asettimana | 69,8% | 62,5%1 | 40,1%1 | 22,8%1 |
1 Meno efficace, in modo statisticamente significativo, di Dovobet gel (P
L'efficacia dell'uso una volta al giorno di Dovobet gel su aree del corpo diverse dal cuoio capelluto è stata valutata in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, della durata di 8 settimane, che ha incluso 296 pazienti affetti da psoriasi volgare di gravità lieve o moderata (secondo la classificazione IGA). I farmaci di confronto sono stati il betametasone dipropionato in un veicolo in gel, il calcipotriolo in un veicolo di gel e il solo veicolo in gel, tutti applicati una volta al giorno. Il criterio di risposta primario è stata la patologia controllata secondo classificazione IGA alla quarta e ottava settimana. È stata definita "patologia controllata" una patologia "minima" o "assente" in pazienti con patologia moderata al basale, oppure una patologia "assente" nei pazienti con patologia lieve al basale. La variazione percentuale dell'indice PASI (Psoriasis Area Severity Index) dal basale alla quarta e ottava settimana ha rappresentato il criterio di risposta secondario.
% di pazienti con patologia controllata | Dovobet gel (n=126) | Betametasone dipropionato (n=68) | Calcipotriolo (n=67) | veicolo di gel (n=35) |
4a settimana | 20,6% | 10,3%1 | 4,5%1 | 2,9%1 |
8a settimana | 31,7% | 19,15%1 | 13,4%1 | 0,0%1 |
1Meno efficace, in modo statisticamente significativo, di Dovobet gel (P
Riduzione percentuale media dell'indice PASI (DS) | Dovobet gel (n=126) | Betametasone dipropionato (n=68) | Calcipotriolo (n=67) | veicolo di gel (n=35) |
4a settimana | 50,2 (32,7) | 40,8 (33,3)1 | 32,1 (23,6)1 | 17,0 (31,8)1 |
8a settimana | 58,8 (32,4) | 51,8 (35,0)1 | 40,8 (31,9)1 | 11,1 (29,5)1 |
1Meno efficace in modo statisticamente significativo di Dovobet gel (p
Un altro studio clinico randomizzato, in cieco per l'investigatore, che ha incluso 312 pazienti affetti da psoriasi del cuoio capelluto di almeno moderata gravità secondo la classificazione IGA, ha confrontato l'uso di Dovobet gel applicato una volta al giorno con Daivonex soluzione cutanea applicata due volte al giorno, fino ad 8 settimane. I risultati relativi all'obiettivo primario di risposta (patologia molto lieve o assente secondo la classificazione IGA nell'ottava settimana) hanno dimostrato che Dovobet gel è stato significativamente più efficace rispetto a Daivonex soluzione cutanea.
% di pazienti con patologia molto lieve o assente | Dovobet gel (n=207) | Daivonex soluzione cutanea (n=105) |
8a settimana | 68,6% | 31,4%1 |
1Significativamente meno efficace rispetto a Dovobet gel (P
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, a lungo termine, che ha incluso 873 pazienti affetti da psoriasi del cuoio capelluto di entità almeno moderata (secondo la classificazione IGA), ha confrontato l'uso di Dovobet gel con calcipotriolo nel veicolo di gel. Entrambi i trattamenti sono stati applicati una volta al giorno, in modo intermittente come richiesto, fino a 52 settimane. Gli eventi avversi, possibilmente correlati all'uso prolungato di corticosteroidi sul cuoio capelluto, sono stati identificati in cieco da un gruppo indipendente di dermatologi. Non sono state riscontrate differenze nelle percentuali di pazienti che hanno manifestato questo tipo di eventi avversi tra i due gruppi di trattamento (2,6% nel gruppo trattato con Dovobet gel e 3% nel gruppo trattato con calcipotriolo; P=0,73). Non sono stati riscontrati casi di atrofia cutanea.
Popolazione pediatrica
Gli effetti sul metabolismo del calcio sono stati studiati attraverso due studi aperti non controllati della durata di 8 settimane includendo un totale di 109 adolescenti di età compresa tra i 12-17 anni, con psoriasi del cuoio capelluto, che hanno utilizzato fino a 69 g di Dovobet gel a settimana. Non sono stati segnalati casi di ipercalcemia e cambiamenti clinicamente significativi di calcio urinario. La risposta surrenalica alla stimolazione dell'ACTH è stata valutata in 30 pazienti; un paziente ha mostrato una diminuzione della risposta del cortisolo alla stimolazione dell'ACTH dopo 4 settimane di trattamento, di lieve entità, senza manifestazioni cliniche e reversibile.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
L'esposizione sistemica al calcipotriolo e al betametasone dipropionato a seguito dell'applicazione topica di Dovobet gel è paragonabile a quella di Dovobet unguento nei ratti e nei minipig. Studi clinici effettuati con unguento radiomarcato hanno dimostrato che l'assorbimento sistemico di calcipotriolo e di betametasone successivo all'applicazione di Dovobet formulazione unguento è inferiore all'1% della dose applicata (2,5 g) su cute integra (625 cm2) per 12 ore. L'applicazione sulle lesioni psoriasiche e in condizioni di bendaggio occlusivo può aumentare l'assorbimento dei corticosteroidi topici. L'assorbimento attraverso la cute danneggiata è di circa il 24%.
Dopo esposizione sistemica, entrambi i principi attivi - calcipotriolo e betametasone dipropionato - vengono metabolizzati in modo esteso e rapido. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 64%. L'emivita di eliminazione del plasma dopo applicazione endovenosa è di 5-6 ore. A causa della formazione di un deposito nella cute, l'eliminazione dopo l'applicazione dermica è dell'ordine di giorni. Il betametasone viene metabolizzato in particolare a livello epatico, ma anche a livello renale a glucuronide ed esteri di solfato. La principale via d'escrezione del calcipotriolo è quella fecale (ratti e minipig) mentre per il betametasone dipropionato, la via d'escrezione principale è quella urinaria (ratti e topi). Nei ratti gli studi di distribuzione tissutale con calcipotriolo e betametasone dipropionato radiomarcati hanno dimostrato che i più alti livelli di radioattività sono stati raggiunti, rispettivamente, nel rene e nel fegato.
In 34 pazienti affetti da psoriasi estesa del corpo e del cuoio capelluto, trattati per un periodo di 4 o 8 settimane con applicazioni concomitanti di Dovobet gel e di Dovobet unguento, i livelli ematici del calcipotriolo e del betametasone dipropionato si sono mantenuti al di sotto dei limiti inferiori quantificabili in tutti i campioni di sangue. In alcuni pazienti è stato possibile quantificare un metabolita del calcipotriolo ed un metabolita del betametasone dipropionato.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Studi negli animali hanno dimostrato che i corticosteroidi possono indurre una tossicità riproduttiva (palatoschisi, malformazioni scheletriche). In studi di tossicità fetale condotti su ratti con somministrazione orale a lungo termine di corticosteroidi, sono stati segnalati un prolungamento del tempo di gestazione e un travaglio prolungato e difficoltoso. Inoltre, è stata osservata una riduzione della sopravvivenza della prole, una riduzione del loro peso corporeo alla nascita e una maggiore difficoltà nell'acquisire peso in seguito. Non è stata evidenziata una compromissione della fertilità. La rilevanza di questi risultati per l'uomo non è nota.
Uno studio di cancerogenicità dermica condotto nel topo e uno studio di cancerogenicità orale condotto nei ratti con il calcipotriolo, non hanno rilevato rischi particolari per l'uomo.
Gli studi di foto(co)cangerogenesi su topi suggeriscono che il calcipotriolo può accrescere l'effetto delle radiazioni UV di indurre tumori cutanei.
Uno studio di cancerogenicità dermica condotto nel topo e uno studio di cancerogenicità orale condotto nei ratti con il betametasone dipropionato, non hanno rivelato rischi particolari per l'uomo.
Non è stato effettuato alcuno studio di fotocancerogenicità con il betametasone dipropionato.
In studi di tollerabilità locale sui conigli, Dovobet gel ha causato una irritazione cutanea da lieve a moderata ed una lieve e transitoria irritazione oculare.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Paraffina liquida
Poliossipropilene-11-stearil-etere
Idrossitoluene butilato (E321)
All-rac- α-tocoferolo
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
06.3 Periodo di validità
2 anni.
Flacone: Dopo la prima apertura: 3 mesi.
Applicatore: Dopo la prima apertura: 6 mesi.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare in frigorifero.
Flacone: Conservare nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione
Flaconi: Flaconi in polietilene ad alta densità, con erogatore in polietilene a bassa densità e tappo a vite in polietilene ad alta densità. I flaconi sono conservati in un astuccio.
Confezioni: da 15 g, 30 g, 60 g, 2 flaconi da 60 g e 3 flaconi da 60 g.
Applicatore: l'Applicatore consiste di una cartuccia di polipropilene (con uno stantuffo di polietilene ad alta densità ed un tappo a vite) ed una testa dell'applicatore (involucro esterno di polipropilene, leva di poliossimetilene ed erogatore di elastomero termoplastico) ed un cappuccio di polipropilene.
La cartuccia, la testa dell'applicatore ed il cappuccio devono essere assemblati prima dell'uso.
La(e) cartuccia(e), la(e) testa(e) dell'applicatore ed il(i) cappuccio(i) sono inseriti in un astuccio.
Presentazioni: 60 g (equivalenti a 68 ml) e 2 x 60 g (equivalenti a 2 x 68 ml).
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
LEO Pharma A/S
Industriparken, 55
DK-2750 Ballerup (Danimarca)
Concessionario in Italia: LEO Pharma S.p.A., Via Amsterdam 125-00144 Roma
08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
50 MCG/0,5MG/G gel 1 flacone HDPE/LDPE da 15 g AIC n. 035675139
50 MCG/0,5MG/G gel 1 flacone HDPE/LDPE da 30 g AIC n. 035675141
50 MCG/0,5MG/G gel 1 flacone HDPE/LDPE da 60 g AIC n. 035675154
50 MCG/0,5MG/G gel 2 flaconi HDPE/LDPE da 60 g AIC n. 035675166
50 MCG/0,5MG/G gel 3 flaconi HDPE/LDPE da 60 g AIC n. 035675178
50 MCG/0,5MG/G gel 1 Applicatore PP da 60 g AIC n. 035675180
50 MCG/0,5MG/G gel 2 Applicatori PP da 60 g AIC n. 035675192
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
Luglio 2009 / Aprile 2011
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO
26 maggio 2015